淋巴管畸形3； LMPHM3

淋巴水肿，遗传性，IC，前； LMPH1C，前

有证据表明淋巴管畸形 3（LMPHM3） 是由染色体 1q42 上的 GJC2 基因（608803） 杂合突变引起。

▼ 说明

遗传性原发性淋巴水肿是由淋巴系统的解剖或功能缺陷引起的，导致身体部位慢性肿胀。可能会伴随指甲和皮肤的变化，例如指甲发育不良或乳头状瘤病。通常在出生时或幼儿期发病，但也可能在以后发生，并且严重程度各不相同（Gordon 等人，2013 年和 Balboa-Beltran 等人，2014 年总结）。

有关淋巴管畸形遗传异质性的讨论，请参阅 153100。

▼ 临床特征

费雷尔等人（2010）报道了2个无血缘关系的常染色体显性遗传性淋巴水肿家族。 1个家庭中，发病年龄为1岁前至15岁。受影响的个体出现无并发症的下肢淋巴水肿，有些人后来出现上肢受累。其中四人患有复发性皮肤感染。第二个家庭中，发病年龄在10岁至21岁之间，2名患者出现蜂窝织炎。

奥斯特加德等人（2011）报道了 5 个不相关的家庭患有原发性淋巴水肿。初次发病年龄从出生到40岁不等，但大多数是在10岁或20岁左右发病。严重程度从膝盖以下轻度肿胀到四肢全部严重肿胀。严重受影响的个体患有多次蜂窝织炎。进行淋巴扫描时，显示淋巴引流受损，与淋巴管远端发育不全和大隐静脉不同程度的功能不全一致。

▼ 遗传

Ferrell 等人报道的原发性淋巴水肿在家庭中的遗传模式（2010） 和奥斯特加德等人（2011）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过对常染色体显性原发性淋巴水肿家族进行全基因组连锁分析，Ostergaard 等人（2011） 发现 SNP rs10494988 和 rs1043909 之间与染色体 1q42 上 16.1-Mb 的区域存在关联（最大 lod 得分为 2.94）。

▼ 分子遗传学

Ferrell 等人在患有常染色体显性遗传性淋巴水肿的 2 个大家族的受影响成员中（2010） 鉴定了 GJC2 基因中的 2 个不同的杂合突变（608803.0009 和 608803.0010）。两种突变都影响细胞外结构域。观察到不完全外显。费雷尔等人（2010） 假设突变可能导致通道活性受损，从而导致脉动淋巴流的协调受损。在 4 个较小的淋巴水肿家族中发现了另外 4 个 GJC2 基因突变；没有进行功能研究。

Ostergaard 等人通过连锁分析和全外显子组测序（2011） 在常染色体显性原发性淋巴水肿家族的 8 名受影响成员中发现了 GJC2 基因杂合突变（S48L; 608803.0011）。对另一个受影响家庭的遗传分析发现了相同的致病突变。对 19 名不相关的淋巴水肿个体的该基因进行进一步测序，发现其中 3 人存在 GJC2 基因突变，其中 2 人还携带 S48L 取代。奥斯特加德等人（2011） 得出结论，GJC2 突变是常染色体显性原发性淋巴水肿的重要原因。