蕈样肉芽肿

蕈样肉芽肿是一种皮肤恶性 T 细胞淋巴瘤，由 Alibert（1835） 首次报道（并命名）。

Sezary 综合征是蕈样肉芽肿的一种白血病变异型，定义为红皮病，超过 80% 的皮肤出现发红、淋巴结肿大，循环 Sezary 细胞/微升超过 1,000 个，具有 CD4+CD26- 或 CD4+CD7- 表型。 Sezary 细胞具有 2 型辅助 T 细胞细胞因子特征。 Sezary 细胞密度大于 10,000 个细胞/微升的患者，Sezary 综合征的中位总生存时间仅为 2.4 年；Sezary 细胞密度为 1,000-10,000 个细胞/微升的患者，中位总生存时间为 5.4 年。蕈样肉芽肿和塞扎里综合征是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤。塞扎里综合征可以从头出现，也可以在慢性蕈样肉芽肿多年后出现。两者都被认为是由 CD4+ 辅助 T 细胞对慢性抗原刺激做出反应而产生的克隆扩增（Wang 等人的总结，2015）。

▼ 遗传

Sandbank 和 Katzenellenbogen（1968） 在兄妹中观察到蕈样肉芽肿病。卡梅伦（Cameron，1933）报告了母女的情况。 Shelley（1980）观察了父亲和女儿的蕈样肉芽肿，并回顾了其他家族性事件的稀疏报告。

霍奇金病（236000）和各种淋巴瘤也表现出家族聚集性。格林等人（1982）发现，在 526 名连续患有皮肤 T 细胞淋巴瘤的患者中，有 21 名的一级亲属患有淋巴增殖性或造血系统恶性肿瘤——21 个家族中有 29 名此类恶性肿瘤。霍奇金病占三分之一，其余为各种白血病（11例）、非霍奇金淋巴瘤（5例）和多发性骨髓瘤（3例）。

▼ 分子遗传学

王等人（2015） 对 37 名 Sezary 综合征患者进行了多平台基因组分析，该分析表明细胞周期检查点和 T 细胞信号传导失调。在 TP53（191170）、CARD11（607210）、CCR4（604836）、PLCG1（172420）、CDKN2A（600160）、ARID1A（603024）、RPS6KA1（601684） 和 ZEB1（189909） 中发现了频繁的体细胞改变。近三分之一的患者检测到激活的 CCR4 和 CARD11 突变。 ZEB1 编码 T 细胞分化所必需的转录抑制因子，在超过一半的患者中被删除。几乎所有病例中 IL32 和 IL2RG 均过表达。

达席尔瓦·阿尔梅达等人（2015） 对 25 名 Sezary 综合征患者和 17 名其他皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL） 患者的肿瘤-正常样本对进行了全外显子组测序。这些分析确定了 Sezary 综合征中体细胞拷贝数改变的独特模式，包括涉及 TP53、RB1（614041）、PTEN（601728）、DNMT3A（602769） 和 CDKN1B（600778） 肿瘤抑制因子的高度普遍的染色体缺失。突变分析确定了参与表观遗传调控的关键基因（TET2，612839；CREBBP，600140；KMT2D，602113；KMT2C，606833；BRD9（618465）；SMARCA4，603254；和CHD3，602120）和信号转导的广泛体细胞突变，包括 MAPK1（176948）、BRAF（164757）、CARD11 和 PRKG1（176894） 突变，在 T 细胞受体刺激后驱动 MAPK、NF-kappa-B（参见 164011）和 NFAT（参见 600490）活性增加。