一氧化氮合酶转运器; NOSTRIN

内皮一氧化氮合酶流量诱导剂
ENOS 流量诱导器

HGNC 批准的基因符号：NOSTRIN

细胞遗传学位置：2q24.3 基因组坐标（GRCh38）：2:168,786,539-168,865,514（来自 NCBI）

▼ 说明

一氧化氮（NO） 是神经传递、炎症反应和血管稳态等生物过程中的有效介质。 NOSTRIN 结合负责 NO 产生的酶，即内皮 NO 合酶（ENOS；163729），并触发 ENOS 从质膜易位到囊泡样亚细胞结构，从而减弱 ENOS 依赖性 NO 产生。

▼ 克隆与表达

Zimmermann 等人在酵母 2 杂交筛选中使用 ENOS 加氧酶结构域作为诱饵（2002） 鉴定了 NOSTRIN 的 C 末端片段。他们通过筛选小肠 cDNA 文库和胎盘 mRNA 的 5-prime RACE 克隆了全长 cDNA。推导的 506 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 58 kD。 NOSTRIN 包含 N 端 CDC15 结构域和 C 端 SH3 结构域。 Northern 印迹分析检测到 1.7 kb 转录物在心脏、肾脏、胎盘和肺中高水平表达。在骨骼肌、结肠、肝脏和小肠中表达适度，在脑、胸腺和脾脏中表达最低。人类多组织表达阵列和小鼠组织的蛋白质印迹分析证实，NOSTRIN 在高度血管化的组织中表达丰富，而在骨骼肌、中枢神经组织和防御组织中表达较低。蛋白质印迹分析显示约 58 kD 的蛋白质。人心脏左心室中 NOSTRIN 的免疫化学可视化揭示了血管壁内表面扁平内皮细胞中的蛋白质。 NOSTRIN 和 ENOS 共定位于汇合的人脐静脉内皮细胞的质膜上。 NOSTRIN 免疫反应性也与胞质溶胶中的囊泡样结构相关。

▼ 基因功能

Zimmermann 等人在共沉淀和 Pull-down 测定中使用渐进式缺失构建体（2002） 确定 ENOS 的 NOSTRIN 结合位点位于介导小窝蛋白（见 601047）-ENOS 相互作用的同一片段内。 NOSTRIN 的 SH3 结构域对于 ENOS 结合是必要且充分的。 NOSTRIN 与 ENOS 广泛共定位于汇合的脐静脉内皮细胞的质膜和稳定表达 ENOS 的 CHO 细胞的点状胞质结构中。 NOSTRIN 过表达诱导 ENOS 从质膜重新分布到与 NOSTRIN 定位模式相匹配的囊泡样结构，同时导致 NO 释放的显着抑制。 NOSTRIN CDC15 结构域的缺失破坏了这些细胞中 NOSTRIN 和 ENOS 的亚细胞分布。齐默尔曼等人（2002） 得出的结论是，NOSTRIN 有助于 ENOS 的贩运和瞄准。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Zimmermann 等人（2002） 将 NOSTRIN 基因定位到染色体 2q31.1。