白内障 33 种，多种类型； CTRCT33

有证据表明多种类型的白内障（CTRCT33） 是由染色体 20p12 上的珠状丝结构蛋白 1 基因（BFSP1；603307） 的杂合或纯合突变引起的。

▼ 说明

已发现 BFSP1 基因突变可导致多种类型的白内障，包括皮质白内障、核白内障和进行性点状板层白内障。常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传模式均有报道。

▼ 临床特征

拉马钱德兰等人（2007） 检查了一个印度大近亲家庭（家族 30023）的 11 名受影响成员和 8 名未受影响成员，孤立出常染色体隐性青少年发病的皮质白内障。除 1 名受影响个体在 2 岁时发现白内障外，所有受影响个体均在 5 岁时首次发现白内障。对 3 名尚未接受手术的人进行检查，发现前皮质有蓬松的棉花状混浊，偶尔有葡萄状囊肿。角膜直径和眼轴长度正常，未检测到其他眼部异常。

王等人（2013）报道了一个5代中国家庭，其中15名成员患有常染色体显性双侧核性白内障。童年时期就可见混浊。受影响的人均没有其他眼部或全身缺陷。

翟等人（2017） 报道了一个 4 代汉族家庭分离出孤立性进行性点状板层白内障。

▼ 测绘

拉马钱德兰等人（2007） 对一个分离常染色体隐性发育性白内障的印度大家族中的 382 个微卫星标记进行了全基因组扫描，发现标记 D20S852 和 D20S912 之间与染色体 20p 上的 9.3-cM（5.43-Mb） 区域存在连锁，最大 2- D20S860 获得的点 LOD 得分为 5.4。

▼ 遗传

Ramachandran 等人报道了青少年发病的皮质白内障在家庭中的遗传模式（2007） 与常染色体隐性遗传一致。

Wang等人报道的中国家庭中白内障的遗传模式（2013） 和 Zhai 等人（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

常染色体隐性遗传

Ramachandran 等人在一个患有青少年发病的皮质白内障的印度大家庭的 11 名受影响成员和 8 名未受影响成员中，定位到染色体 20p（2007） 对 BFSP1 基因进行了测序，并鉴定了受影响个体中 3,343 bp 缺失（603307.0001） 的纯合性。未受影响的携带者是杂合的，在 100 条种族匹配的染色体中未发现这种变化。

Ma 等人通过对 46 名明显非综合征性先天性白内障先证者的 32 个白内障相关基因进行新一代测序，（2016） 在患有白内障和小角膜的近亲家庭（家族 46）中鉴定出 BFSP1 基因（c.1492del、S498LfsX24；c.812T-C、I271T；NM_001195.4）的复合杂合突变。未受影响的母亲是移码突变的杂合子，证实这些突变是反式的。先证者受影响的兄弟和他的父亲无法参加研究。

常染色体显性遗传

Wang 等人在一个 5 代中国家庭中，有 15 名成员患有与已知白内障位点无关的常染色体显性核性白内障（2013） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 BFSP1 基因中错义突变（D348N; 603307.0002） 的杂合性。该突变经桑格测序证实，并在家族中与白内障分离。在 200 名对照个体中没有发现这种情况。

Zhai 等人通过对 27 个中国汉族白内障家族的 54 个白内障相关基因进行新一代靶向测序（2017） 在一个分离进行性点状板层白内障的 4 代家族（家族 19）中鉴定出 BFSP1 基因（603307.0003） 中的杂合剪接位点突变。该突变在所有可供测试的家庭成员中与白内障分离，并且在 100 名对照个体中未发现。