局灶性面部真皮发育不良 4； FFDD4

有证据表明局灶性面部真皮发育不良 4（FFDD4） 是由染色体 10q23 上 CYP26C1 基因（608428） 的纯合或复合杂合突变引起。

局灶性真皮发育不良（FFDD）是一组相关的发育缺陷，其特征是双颞或耳前皮肤病变，类似于先天性皮肤发育不全。 FFDD4 的特点是孤立的耳前皮肤病变（Slavotinek 等人，2013 年总结）。

有关 FFDD 遗传异质性的分类和讨论，请参阅 FFDD1（136500）。

普雷斯科特等人（2006） 描述了 3 名无血缘关系的儿童，一名女孩和两名男孩，在出生时就出现了明显的面部皮肤损伤，包括 2 至 3 个边界清楚的圆形或椭圆形水疱性损伤，直径 0.5 厘米至 1 厘米，位于皮肤上的弧形区域。从耳朵顶部到嘴角的每个脸颊。这名女婴的父母都是健康的、没有血缘关系的佛兰德斯人，她的每侧脸颊都有 3 个含有少量液体的皮损，单侧唇裂和腭裂，左手掌有一个皮肤血管瘤。其中一名男婴出生于健康、无血缘关系的挪威父母，出生时双颊有两处耳前病变； 2 至 3 周龄时，这些病变会萎缩，然后在每侧脸颊上出现新的、更内侧的病变。随后，病变部位保持不变，并被长而细的毛发包围。另一名男婴出生于健康、无血缘关系的荷兰父母，出生时双颊出现对称性萎缩性皮肤损伤，并伴有胎毛样衣领；他还有轻微的杯形耳朵、小下巴和左脚上的先天性痣。女孩和荷兰男孩发育正常，但挪威男孩患有神经系统并发症，这是不明原因的左侧颅内围产期出血的后遗症。对挪威男孩的活检病变进行显微镜检查，显示弹力纤维断裂并伴有条纹，真皮中肥大细胞弥漫性增加，与非反应性深层和浅表弹力溶解一致。

塞万提斯-巴拉甘等人（2011） 将 Kowalski 和 Fenske（1992） 报告的 3 个同胞（2 个男孩和 1 个女孩）的 FFDD 表型分类为 FFDD4。父母是堂兄弟姐妹。

斯拉沃蒂内克等人（2013） 研究了一名 6 岁女孩和她 4 岁的兄弟，他们出生时脸颊两侧有水疱样病变，从耳朵向下延伸到口腔侧连合，每天充满液体在生命的最初几年。后来发现这两名同胞的左侧颊粘膜都有数个口腔内息肉样病变，尺寸为 1 厘米至 2 厘米。检查时，女孩的皮肤损伤是色素减退的斑疹，而她哥哥的皮肤损伤是圆形的，有一个小中心的皮肤发育不全，边缘是色素沉着过度的边缘，有细长的细毛；弟弟的双耳前面也有一小片稀疏的毛发生长。除了妹妹身上有大量散在的深棕色痣外，皮肤科检查的其余部分均正常。她还有多次拔牙和龋齿根管手术史。他们的无血缘关系的父母皮肤正常，家族史对于显着的皮肤检查结果呈阴性。斯拉沃蒂内克等人（2013） 还研究了一名没有血缘关系的比利时女孩，她出生时被发现有对称的耳前象牙色圆形至椭圆形斑块，且有萎缩现象；没有其他异常，出生后皮损保持稳定。

Slavotinek 等人报道的患者中 FFDD4 的遗传模式（2013） 为常染色体隐性遗传。

Slavotinek 等人在一名患有局灶性面部真皮发育不良的 6 岁女孩和她 4 岁的兄弟中，TWIST2 基因（607556） 突变呈阴性（2013） 进行了外显子组测序，并鉴定了 CYP26C1 基因（608428.0001 和 608428.0002）中重复和错义突变的复合杂合性，这些突变分别是母系和父系遗传的，并且在 2 名未受影响的同胞中不存在。对另外 12 名 FFDD 患者的 CYP26C1 基因进行分析，发现 3 名 FFDD4 患者为重复纯合子：1 名是比利时女孩，另外 2 名是佛兰德斯女孩和挪威男孩，此前 Prescott 等人曾报道过（2006）。