黑色素瘤抗原，D 族，1; MAGED1

神经营养因子受体相互作用 MAGE 同源物； NRAGE
DLXIN1

HGNC 批准的基因符号：MAGED1

细胞遗传学位置：Xp11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:51,803,076-51,902,354（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

几个肿瘤相关抗原家族成员的表达仅限于肿瘤细胞和睾丸，其中 MAGE 家族（参见 300016）就是一个例子。波尔德等人（1999） 使用代表性差异分析来鉴定多发性骨髓瘤患者的骨髓基质细胞与健康骨髓捐赠者的细胞中基因表达的差异。他们克隆了 MAGE 家族的新成员 MAGED1。推导的 574 个氨基酸的蛋白质在其 C 末端与 MAGE 基因家族的成员显示出很强的同源性。 RT-PCR 显示 MAGED1 在多发性骨髓瘤患者和健康供体的骨髓基质细胞中表达。对健康成人组织的 RT-PCR 和 Northern 印迹分析显示，与该家族其他成员的表达模式相比，所有检查的组织中均表达 MAGED1。

库布等人（2000） 确定了 Pold 等报道的 MAGED1 起始密码子的 5-prime 核苷酸序列（1999） 来自胎盘衍生的克隆，并表明最初的蛋氨酸位于先前报道的 204 个氨基酸之前。 778 个氨基酸的蛋白质与大鼠蛋白质有 88% 相同。 Western blot 分析表明，大鼠 Maged1 在 COS 细胞中表达为 90 kD myc-HIS 标签蛋白。

▼ 基因功能

Salehi 等人使用酵母 2-杂交分析小鼠 cDNA 文库，并以大鼠 p75（Ntr）（NGFR; 162010） 胞内结构域为诱饵，然后筛选大鼠神经嵴 cDNA 文库并搜索序列数据库（2000）获得了编码大鼠和人NRAGE的cDNA。序列分析预测778个氨基酸的人NRAGE蛋白含有200个氨基酸的MAGE同源结构域。 Northern 印迹分析在大鼠组织中检测到 3.0-kb 的转录物。体外 Pull-down 和免疫共沉淀分析证实了 NRAGE 和 p75（NTR） 的相互作用。整体原位杂交分析显示 Nrage 在整个胚胎第 11.5 天（E11.5） 大鼠胚胎中存在低水平表达。 Western blot分析检测到E18胚胎中的表达在大脑皮层和小脑中最高。然而，到成年时，仅在肺和皮质中检测到表达。双标记免疫细胞化学证明 p75（Ntr） 和 Nrage 在 E14 延髓边缘区共表达。免疫印迹分析表明，用神经生长因子（NGF；162030）刺激细胞后，Nrage 表达从细胞质转移到质膜。免疫共沉淀分析表明，在 Nrage 存在的情况下，p75（Ntr） 和 TrkA（191315） 失去相互作用的能力。免疫荧光显微镜显示 NRAGE 过度表达强烈阻碍细胞周期进程。免疫印迹分析表明，在交感肾上腺祖细胞系中，Nrage 和 p75（Ntr）（而非 Trka）的共表达在暴露于 NGF 后导致细胞凋亡，但在暴露于 BDNF（113505） 或 NTF3（162660） 后不会导致细胞凋亡。萨利希等人（2000） 得出结论，NRAGE 是交感肾上腺和神经元细胞中 NGF 特异性 p75（NTR） 凋亡信号级联的一部分，并且 NRAGE 的凋亡作用被 TRKA 拮抗。

▼ 测绘

波尔德等人（1999） 通过辐射混合组分析将 MAGED1 基因对应到 Xp11.23。

有关 X 染色体上编码具有 MAGE 结构域的蛋白质以及其他癌症睾丸抗原基因的基因的高频率的讨论，请参见 300016（Ross 等，2005）。