丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，B 类（卵清蛋白），成员 3; SERPINB3

鳞状细胞癌抗原1； SCCA1

HGNC 批准的基因符号：SERPINB3

细胞遗传学位置：18q21.33 基因组坐标（GRCh38）：18:63,655,197-63,661,893（来自 NCBI）

▼ 说明

鳞状细胞癌抗原（SCCA） 是丝氨酸蛋白酶抑制剂卵清蛋白家族的成员。 Kato 和 Torigoe（1977） 从转移性宫颈鳞状细胞癌中分离出该蛋白质。 SCCA 在正常鳞状上皮的浅层和中间层中检测到，而 mRNA 在基底层和基底层下检测到。 SCCA 的临床意义是作为鳞状细胞癌的循环肿瘤标志物，特别是宫颈癌、头颈癌、肺癌和食道癌。许多宫颈鳞状细胞癌的临床研究表明，SCCA 循环水平升高的患者比例从 0 期的约 12% 增加到 IV 期的 90% 以上。肿瘤切除后水平下降，约 90% 的复发性疾病患者水平上升。其他类型的鳞状细胞癌也出现类似的趋势，肺肿瘤的最大敏感性约为 60%，食管癌的最大敏感性为 50%，头颈肿瘤的敏感性为 55%。 SCCA 的中性形式（SCCA1 或 SERPINB3）在正常和一些恶性鳞状细胞的细胞质中检测到，而酸性形式（SCCA2 或 SERPINB4；600518）主要在恶性细胞中表达，是在鳞状细胞中发现的主要形式。癌症患者的血浆。因此，SCCA 酸性部分的出现与更具侵袭性的肿瘤相关（Schneider 等人总结，1995）。

▼ 克隆与表达

苏米南等人（1991） 克隆了 SCCA 的 cDNA。推导的蛋白质含有390个氨基酸，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族。 Northern 印迹分析在人鳞状细胞中检测到约 1.7 kb 的转录物。

Schneider 等人根据 SCCA1 和 SCCA2 的预测 pI 值和分子质量（1995）表明SCCA的中性和酸性形式分别由SCCA1和SCCA2编码。 SCCA1 与 SCCA2 具有 92% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

雷等人（2005）指出小鼠Scca2或Serpinb3a表现出人SCCA1的半胱氨酸样丝氨酸蛋白酶抑制功能和人SCCA2的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制功能。因此，Scca2 是人类 SCCA1 和 SCCA2 的小鼠直系同源物。雷等人（2005） 发现用过敏原鸡卵清蛋白（OVA） 攻击子宫珠蛋白（UGB 或 SCGB1A1；192020）敲除小鼠会导致 Scca2 的肺部表达升高，以及细胞因子 Il4（147780） 和 Il13 水平升高（ 147683）肺部并加剧气道炎症。这些影响可以通过重新引入重组 Ugb 来抵消。用 IL4 或 IL13 处理培养的人支气管上皮细胞，通过转录因子 STAT1（600555） 和 STAT6（601512） 的磷酸化刺激 SCCA1 和 SCCA2 表达。在酪氨酸磷酸化抑制剂存在的情况下，IL4 或 IL13 不会上调 SCCA1 和 SCCA2 的表达。雷等人（2005）提出UGB通过下调IL4和IL13信号传导并抑制SCCA1和SCCA2表达来控制过敏性哮喘。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Kuwano 等人（1995） 将 SCCA1 基因定位到染色体 18q21。他们指出，与 SCCA1 基因有很多同源性的 PLANH2 基因（173390） 也对应到染色体 18q21。癌基因 BCL2（151430） 位于 PLAH2 着丝粒 600 kb 处，也位于染色体 18q21 上。

施耐德等人（1995） 发现 SCCA1 和 SCCA2 串联排列在染色体 18q21.3 上，两侧是丝氨酸蛋白酶抑制剂卵清蛋白家族的 2 个成员，即 2 型纤溶酶原激活剂抑制剂（SERPINB2; 173390） 和 maspin（SERPINB5; 154790）。