多囊肝病 1 伴或不伴肾囊肿； PCLD1

有证据表明伴或不伴肾囊肿的多囊肝病-1（PCLD1） 是由染色体 19p13 上的 PRKCSH 基因（177060） 杂合突变引起的。

▼ 说明

多囊肝病-1 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是存在多个胆管上皮来源的肝囊肿。尽管在存在或不存在常染色体显性多囊肾病（参见例如 PKD1, 173900）的情况下，多囊肝病的临床表现和组织学特征无法区分，但 PCLD1 是孤立性多囊肝病的一种遗传上不同的形式（Reynolds 等人总结）等，2000）。一部分患者（28-35%） 可能会出现肾囊肿，这通常是偶然发现的，不会导致临床上显着的肾脏疾病（Cnossen 和 Drenth 综述，2014 年）。

多囊肝病的遗传异质性

另请参见 PCLD2（617004），由染色体 6q21 上的 SEC63 基因（608648） 突变引起； PCLD3（617874），由染色体 11p 上的 ALG8 基因（608103） 突变引起；和 PCLD4（617875），由染色体 11q13 上的 LRP5 基因（603506） 突变引起。

▼ 临床特征

贝雷比等人（1982） 认为多囊肝病作为孤立于多囊肾病的常染色体显性实体存在，在相当大但不确定的病例中，多囊肾病与肝囊肿有关。他们描述了一个家庭，其中 2 个姐妹和其中 1 个姐妹的 2 个女儿患有多囊肝病，但不累及肾脏。其中一个“女儿”是有 4 个孩子和 7 个孙子，显然均未受到影响。作者建议，这 4 个“孩子”要么是孩子，要么是孩子。没有继承母亲的PCLD基因，或者由于年龄较小而尚未表达该基因，没有人超过35岁。事实上，Berrebi 等人家庭中受影响的女性（1982） 确实显示肾脏中有单个囊肿或少量囊肿，并且至少有 1 个囊肿“遍布整个胰腺，有许多 2-3 毫米的小囊肿。”作者指出了 Sotaniemi 等人报道的家庭（1979） 和Luoma 等人（1980）作为不同实体的另一个可能的例子。

Karhunen 和 Tenhu（1986） 还提供了支持成人多囊肝病是与成人多囊肾病不同的实体这一观点的证据。在 33,700 例法医学尸检中发现的 22 例肝脏多囊病或肾多囊病病例中，只有 1 例双器官均受到影响。在另一例成人 PKD 病例中，肝脏肉眼观察正常，但含有微囊肿和囊肿起源的典型冯·梅恩堡复合体。仅在成人 PKD 中发现脑出血，而在仅 PCLD 病例中未观察到脑出血。作者计划研究患有 PCLD 的先证者的家庭。

科内克-勒加尔等人（2018） 报道了一名患有 PCLD1 并伴有肾囊肿的 49 岁男性。他患有严重的多囊肝病，需要进行肝脏切除术，左肾有 8 个囊肿。对疑似恶性肿瘤的萎缩性囊性肾进行了右肾切除术。

▼ 测绘

Reynolds 等人的发现支持了孤立性多囊肝病的遗传独特性（2000） 通过连锁分析，PCLD 家系中的致病基因定位到 19p13.2-p13.1，最大 Lod 得分为 10.3。作者认为，遗传连锁信息的可用性应有助于对这种未确诊疾病实体的诊断和研究，并且 PCLD 基因的鉴定将有助于了解肝脏囊肿形成的发病机制，无论是在分离性 PCLD 中还是在常染色体显性 PKD 中。

▼ 分子遗传学

德伦斯等人（2003） 将 19p 上 PCLD1 基因座的连锁分配缩小到包含 78 个基因和 EST 簇的基因组区间。在缺乏明确候选基因的情况下，他们使用侧翼内含子引物进行外显子筛选。在对代表遗传区域 94% 的外显子的 677 个外显子进行测序后，他们在 3 个家族的受影响成员中检测到 PRKCSH 基因剪接受体位点（177060.0001） 的杂合性突变，以及在受影响的成员中检测到剪接供体位点突变（177060.0002） 的杂合性。第四个家庭的成员。

李等人（2003） 在几个患有 PCLD 的家族中发现了 PRKCSH 基因的杂合突变（参见例如 177060.0003-177060.0006），其中包括 Reynolds 等人研究的 2 个家族（2000）。

Cornec-Le Gall 等人在一名患有 PCLD1 并伴有肾囊肿的 49 岁男性中（2018） 鉴定了 PRKCSH 基因中的杂合截短突变（Y462X; 177060.0007）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

詹森等人（2011）发现在从 8 名 PRKCSH 基因杂合种系突变患者收集的 71 个肾囊肿中，有 54 个（76%） 野生型 PRKCSH 等位基因体细胞丢失。具有 LOH 的囊肿还显示缺乏 PRKCSH 编码的蛋白肝囊肿素。这些发现支持了疾病发病机制的 2-hit 假说，表明该疾病在细胞水平上是隐性的，PRKSCH 的丢失是囊肿发生的重要一步。

关联待确认

有关伴或不伴肾囊肿的多囊肝病与 SEC61B 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 609214.0001 和 609214.0002。