成釉不全，低成熟型，IIA1; AI2A1

釉质发育不全，色素成熟不足型，1

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明这种形式的色素沉着低成熟型釉素生成不全（AI2A1） 是由染色体 19q13 上的激肽释放酶 4 基因（KLK4；603767） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性釉质生成不全症色素沉着低成熟型的特征是正常厚度的牙釉质矿化不足并具有斑驳的外观。稍软的牙釉质很容易与牙本质分离，并且射线照片显示牙釉质和牙本质之间缺乏对比度（Witkop，1989）。

低成熟型釉质生成不全症的遗传异质性

另见 AI2A2（612529），由 MMP20 基因（604629） 突变引起； AI2A3（613211），由 WDR72 基因（613214） 突变引起； AI2A4（614832），由 C4ORF26 基因（614829） 突变引起。

▼ 临床特征

Witkop（1965） 报告了 2 个患有常染色体隐性遗传性色素沉着低成熟 AI 的家族。其中一个家庭的一对兄弟姐妹受到影响。该疾病涉及乳牙和次生牙列。牙齿具有闪亮的琼脂果冻外观，牙釉质比正常情况更软。牙釉质和牙本质之间缺乏通常的射线照相对比度。从组织学上看，牙釉质中间层有一种棕色色素，这种色素可能不是源自血液色素。父母（曾经是堂兄弟姐妹）和更远的亲戚没有受到影响。

维特科普等人（1973） 报道了 2 姐妹患有常染色体隐性色素性低成熟 AI。

哈特等人（2004） 报道了 2 名患有低成熟 AI 的非裔美国女性同胞。乳牙和恒牙列均受到影响，呈黄棕色变色。牙齿对冷热过于敏感，咀嚼时会感到疼痛。从放射学上看，牙齿形态正常，表明牙釉质厚度正常。与牙本质相比，牙釉质的不透明度仅略有增加，表明牙釉质矿物质含量减少。乳牙咬合面的牙釉质已破裂，这与矿物质含量的减少一致。一名儿童前牙开合。

王等人（2013） 描述了一名来自土耳其的 9 岁女孩患有孤立性发育不全的釉质发育不全症。女孩的父母是堂兄弟姐妹，牙釉质看起来很正常。先证者的牙齿大小和形状正常，但出现棕色变色和碎裂。她继发龋齿，但没有前牙开合。从放射线照片上看，牙釉质厚度正常，与牙本质略有对比。

AI2A1和AI2A2的比较

金等人（2005） 比较了 KLK4（Hart 等人，2004）和 MMP20（他们的研究）先证者的牙齿表型，并注意到许多相似的特征。牙釉质冠的大小和形状正常，表面比正常牙釉质更粗糙、更暗淡、反射率更低，看起来更脆，容易破裂或碎裂，但似乎并不特别容易患龋齿。 。有缺陷的牙釉质的放射密度通常低于正常牙釉质的放射密度，但仍然可以在射线照片上与下面的牙本质区分开来。牙齿的颜色不同，但牙齿萌出后的外在染色可能导致了目前的外观。 KLK4 牙齿具有更均匀的深黄色色调，而 MMP20 牙齿具有不规则的灰棕色变色，并且更有光泽。总体而言，KLK4 和 MMP20 先证者的牙齿表型非常相似。

▼ 分子遗传学

Hart 等人在 2 名患有 AI2A1 的非裔美国人同胞中（2004） 鉴定了 KLK4 基因中的纯合无义突变（W153X; 603767.0001）。赖特等人（2011） 在一个不相关的非洲裔美国人家庭的 2 名患有釉质形成不全的受影响成员中发现了相同的突变。

Wang 等人在一名患有 AI2A1 的 9 岁土耳其女孩中（2013） 鉴定出 KLK4 基因中的纯合缺失（603767.0002） 她的表亲父母是该突变的杂合子。