基本螺旋-环-螺旋家族，成员 E23； BHLHE23

碱性螺旋-环-螺旋结构域蛋白质，B 类，4； BHLHB4

HGNC 批准的基因符号：BHLHE23

细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:63,005,927-63,006,964（来自 NCBI）

▼ 说明

碱性螺旋-环-螺旋（bHLH） 蛋白，例如 BHLHB4，是转录调节因子。

▼ 克隆与表达

布兰布莱特等人（2002） 克隆小鼠 Bhlhb4。推导的 223 个氨基酸蛋白质包含一个中心 bHLH 结构域，计算分子量为 27 kD。通过 SDS-PAGE，该蛋白的表观分子量为 30 至 35 kD。小鼠胚胎的原位杂交检测到 Bhlhb4 表达仅限于神经系统和胰腺区域。在神经系统中，在间脑中检测到显着的 Bhlhb4 表达，它位于第三脑室顶部两侧、背侧丘脑的背侧/尾侧。最高的 Bhlhb4 表达出现在顶盖前区域的翼板中。在胰腺中，Bhlhb4 仅在胚胎第 12 天至第 14 天期间由少量导管上皮细胞表达。

▼ 基因功能

Bramblett 等人通过 HeLa 细胞瞬时转染（2002） 表明小鼠 Bhlhb4 通过转录因子 E2a（TCF3; 147141） 抑制大鼠胰腺 β 细胞胰岛素启动子增强子 RIPE3 的转录激活。 Bhlhb4 似乎没有与 RIPE3 E 框结合，表明 E2a 抑制具有特定但间接的机制。

▼ 测绘

通过 FISH 和种间回交分析，Bramblett 等人（2002） 将小鼠 Bhlhb4 基因定位到 2 号染色体远端的一个区域，该区域与人类染色体 20q13 显示同线性。

▼ 动物模型

布兰布莱特等人（2004） 发现 Bhlhb4 -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生并存活到成年。 Bhlhb4 -/- 大脑在大小和总体形态上与野生型大脑没有区别，并且 Bhlhb4 -/- 间脑的区域化没有显着改变。对照出生后视网膜的原位杂交揭示了 Bhlhb4 在视杆双极细胞中的动态表达，其峰值表达与双极细胞成熟一致。成年 Bhlhb4 -/- 小鼠的视网膜电图（ERG） 显示，Bhlhb4 的缺失会导致视杆细胞信号传导破坏和严重的视网膜功能障碍，类似于人类先天性静止性夜盲症（参见 310500），其特征是暗视 ERG b 波的缺失。 ERG 异常是由于双极细胞成熟失败导致视网膜杆状双极细胞损失，随后细胞死亡所致。布兰布莱特等人（2004） 得出结论，BHLHB4 对于视网膜杆状双极细胞的成熟至关重要。