颤动和伸长蛋白 ZETA 1; FEZ1

成束和伸长蛋白 ZYGIN I

HGNC 批准的基因符号：FEZ1

细胞遗传学位置：11q24.2 基因组坐标（GRCh38）：11:125,442,881-125,496,265（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

线虫基因 unc-76（“unc”代表“不协调”）对于轴突束内的正常轴突成束和伸长是必需的。通过搜索具有 unc-76 序列的 EST 数据库，Bloom 和 Horvitz（1997） 鉴定了 2 个与 unc-76 序列相似的人类基因；他们将这些新基因命名为 FEZ1 和 FEZ2（604826）。推导的 392 个氨基酸的 FEZ1 蛋白与秀丽隐杆线虫 unc-76 具有 35% 的氨基酸同一性，其中 C 端半部的 3 个区域显示出最相似性。 FEZ1 的 N 端一半呈高酸性，预计该蛋白的大部分区域会形成两亲性螺旋。 FEZ1 缺乏潜在的信号序列和跨膜结构域，表明它位于细胞内。 Bloom 和 Horvitz（1997） 鉴定了编码预测的 104 个氨基酸 C 端截短形式 FEZ1 的人类 EST，他们将其命名为 FEZ1-T。他们表示，FEZ1-T很可能是选择性剪接的产物。作者指出，他们发现的大多数 FEZ1 EST 都来自大脑。

▼ 基因功能

Bloom 和 Horvitz（1997） 证明，人类 FEZ1 基因在秀丽隐杆线虫 unc-76 突变体中的表达可以恢复突变体的部分运动和轴突束状运动，这表明 FEZ1 与 unc-76 一样，在轴突生长中发挥作用。

Haedicke 等人使用定量 PCR 和蛋白质印迹分析（2009） 表明，与星形胶质细胞和小胶质细胞相比，神经元表达高水平的 FEZ1，并且相应地不易受假型人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 感染（参见 609423）。通过小干扰 RNA 敲低 FEZ1 会降低对 HIV-1 感染的抵抗力，而 FEZ1 过表达会增加易感细胞类型（如小胶质细胞）的抵抗力。 IFNA（147660） 和 IFNG（147570） 均不会诱导脑巨噬细胞中 FEZ1 的表达。海迪克等人（2009） 得出结论，FEZ1 似乎代表了 HIV-1 抗性细胞类型中细胞对感染的易感性的独特神经元特异性决定因素。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 FEZ1 基因定位到 11 号染色体（SHGC-32309）。

▼ 动物模型

荣等人（2008） 发现 Fez1 从产前开始仅在小鼠中枢神经系统中表达，在出生后第 10 天表达达到峰值。在成年动物中也检测到表达。在大脑中，Fez1 存在于多个区域的 GABA 能抑制神经元中，包括海马体、新皮质、尾壳核和伏核。在海马齿状回中，Fez1 沿着颗粒细胞的轴突束存在。 Fez1缺失小鼠没有大脑结构异常，但表现出行为变化，包括运动过度和对精神兴奋剂的敏感性增加，与对照组相比，这与伏隔核中多巴胺释放增加有关。这些发现表明中脑边缘多巴胺能传递的增强导致了多动症。与野生型小鼠相比，Fez1缺失小鼠没有表现出焦虑、学习或记忆缺陷或感觉运动门控缺陷增加。荣等人（2008） 指出 FEZ1 与 DISC1 相互作用（605210），并假设 FEZ1 在精神分裂症中发挥作用。