锌指 DHHC 结构域蛋白 5； ZDHHC5

DHHC5
锌指蛋白 375； ZNF375
KIAA1748

HGNC 批准的基因符号：ZDHHC5

细胞遗传学位置：11q12.1 基因组坐标（GRCh38）：11:57,668,114-57,701,182（来自 NCBI）

▼ 说明

半胱氨酸残基上蛋白质的棕榈酰化是调节蛋白质转移、稳定性和活性的可逆修饰。蛋白质棕榈酰酰基转移酶，例如 ZDHHC5，具有共同的催化 asp-his-his-cys（DHHC） 基序（Li 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人类海马 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 ZDHHC5，他们将其命名为 KIAA1748。推导的蛋白质含有758个氨基酸。 RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到 ZDHHC5 高表达。肾和脾中表达最高，其次是脑、肝、骨骼肌、睾丸、卵巢、胰腺、心脏、肺、胎肝和胎脑。在所检查的所有特定成人大脑区域中也检测到高表达，其中在小脑中表达最高。

Kokkola 等人使用大鼠生长抑素受体 5（SSTR5；182455）作为诱饵筛选小鼠大脑 cDNA 文库（2011）克隆了Zdhhc5。推导的 Zdhhc5 蛋白包含 4 个跨膜结构域以及胞质 N 和 C 末端。 DHHC 基序位于跨膜结构域 2 和 3 之间的细胞内环中。Zdhhc5 和 Sstr5 共定位于转染的 HEK293 细胞的质膜上。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析，Kokkola 等人（2011） 证实了啮齿动物 Zdhhc5 和 Sstr5 在转染的 HEK293 细胞中的相互作用。缺失分析表明，Zdhhc5 的前 2 个跨膜结构域需要与 Sstr5 的胞内 C 末端尾部相互作用。 Zdhhc5 的过表达增加了 Sstr5 的棕榈酰化，而小干扰 RNA 介导的 ZDHHC5 敲低则抑制了 Sstr5 棕榈酰化。

李等人（2012） 此前发现，Dhhc5 等位基因亚型纯合的小鼠的情境依赖性学习和记忆能力受损。通过对培养的小鼠前脑神经元干细胞进行定量蛋白质组学分析，他们发现脂筏组装蛋白 flotillin-2（FLOT2; 131560） 的棕榈酰化和寡聚化在纯合子 Dhhc5 突变神经元干细胞中被消除。 Dhhc5 突变神经元中 flotillin-2 的绝对量没有变化。相反，小鼠 Dhhc5 在 COS-7 细胞中的过度表达显着刺激了人 flotillin-2 的棕榈酰化。神经元干细胞中 Dhhc5 的表达被 EGF（131530） 等生长因子快速上调，并在诱导神经元分化时通过蛋白酶体快速降解。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 ZDHHC5 序列（GenBank AL117662） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ZDHHC5 基因对应到染色体 11q12.1。