TSPY 样 1； TSPYL1

类似 TSPY； TSPYL

HGNC 批准的基因符号：TSPYL1

细胞遗传学位置：6q22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:116,274,858-116,279,930（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

TSPY 蛋白（480100） 由 Y 染色体上的重复基因家族编码，在睾丸中特异性表达。通过在 EST 数据库中搜索 TSPY 相关序列，Vogel 等人（1998） 鉴定了一个 小鼠 EST 编码与人类 TSPY 相似的蛋白质；因此，他们将这种新蛋白命名为TSPY-like（Tspyl）。使用 EST，作者分离出了代表全长 小鼠 Tspyl 编码序列的 cDNA。沃格尔等人（1998） 使用 小鼠 Tspyl 序列鉴定了人类 TSPYL EST。他们使用该 EST 分离出缺乏 5 素编码序列的部分人睾丸 TSPYL cDNA。与小鼠 Tspyl 基因一样，人类 TSPYL 基因似乎缺乏内含子。 RT-PCR 检测到 3 个测试组织（即肝脏、肾脏和平滑肌）中人 TSPYL 的表达。 Northern 印迹分析和 RT-PCR 显示小鼠 Tspyl 普遍表达，并在睾丸、卵巢、前列腺、脑、脾、肾、肺、心脏和肝脏进行了测试。来自不同发育阶段的胚胎 mRNA 的 RT-PCR 揭示了 Tspyl 早在交配后 10.5 天（检测的最早阶段）就有表达。

▼ 测绘

通过体细胞杂交作图，Vogel 等人（1998） 将人类 TSPYL 基因对应到染色体 6。使用 FISH，他们将 TSPYL 基因定位到 6q22-q23。沃格尔等人（1998） 将小鼠 Tspyl 基因对应到染色体 10，显示与人类 6q21-q23 的同线性同源性。

▼ 分子遗传学

Puffenberger 等人在来自贝尔维尔旧秩序阿米什社区的患有睾丸发育不全综合征（SIDDT；608800）的婴儿猝死中（2004） 鉴定了 TSPYL1 基因（604714.0001） 中 1 bp 插入的纯合性。

Slater 等人在一名患有 SIDDT 的非阿米什 46,XY 表型女性婴儿中进行了研究（2020） 鉴定了 TSPYL1 基因（604714.0002） 中 2 bp 缺失的纯合性。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 伴有睾丸发育不全综合征的婴儿猝死
TSPYL1，1-BP INS，457G

Puffenberger 等人在来自贝尔维尔旧秩序阿米什社区的患有睾丸发育不全综合征（SIDDT；608800）的婴儿猝死中（2004） 鉴定了 TSPYL1 基因中 1 bp 插入（457G） 的纯合性。所有父母都是突变杂合子。该突变导致蛋白质在密码子 169 处过早终止，并导致与核小体组装蛋白家族具有强同源性的肽结构域的丢失。表达研究显示截短蛋白的核定位丢失，表明除了核小体组装结构域的丢失之外，还丢失了核定位补丁。

.0002 伴有睾丸发育不全综合征的婴儿猝死
TSPYL1、2-BP DEL、725TG

在一名患有婴儿猝死和睾丸发育不全综合征（SIDDT; 608800） 的非阿米什 46,XY 表型女婴中，Slater 等人（2020） 鉴定了 TSPYL1 基因中 2 bp 缺失（c.725_726delTG, NM_003309.3） 的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Val242GlufsTer52）。她未受影响的母亲是该突变的杂合子。无法从父亲那里获取 DNA 进行分析。 gnomAD 数据库中 2 bp 缺失的次要等位基因频率较低（0.002%），仅处于杂合状态。