塞克尔综合症4； SCKL4

有证据表明 Seckel 综合征 4（SCKL4） 是由染色体 13q12 上的 CENPJ 基因（609279） 纯合突变引起。据报道就有这样一个家庭。

CENPJ 基因的纯合突变也可导致原发性小头畸形 6（MCPH6；608393）。

▼ 说明

Seckel 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是严重的产前和产后生长迟缓、严重的小头畸形伴智力低下以及特定的畸形特征（Faivre 等，2002）。

有关塞克尔综合征遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 210600。

▼ 临床特征

阿尔-多萨里等人（2010） 描述了一个近亲沙特家庭，其中几名成员具有塞克尔综合征的临床特征。产妇患有宫内生长迟缓（IUGR）、严重发育迟缓、小头畸形、下巴后缩、前额高、鼻棘突出、鼻翼发育不良和耳朵位置低；她没有认知和运动发育迟缓或骨骼异常。她的姐姐患有 IUGR、小头畸形和相同的面部特征，但她的骨骼检查显示有 11 根肋骨和陡峭的髋臼顶。兄弟姐妹中有3位表兄弟姐妹，他们身材矮小、小头畸形，面部特征相同，但其中只有1位有智力障碍。

▼ 遗传

Al-Dosari 等人报告了 Seckel 综合征家族中的血缘关系和受影响的同胞（2010） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Al-Dosari 等人通过对患有 Seckel 综合征的沙特家族进行纯合性作图和连锁分析（2010） 将疾病的基因座对应到染色体 13q12（最大 lod 为 3.4）。

▼ 分子遗传学

Al-Dosari 等人在患有 Seckel 综合征的沙特家庭受影响成员中（2010） 在 CENPJ 基因（IVS11-1G-C; 609279.0004） 内含子 11 的最后一个核苷酸中鉴定出纯合剪接突变。该突变与家族中的表型完全分离，并且在 96 个沙特对照中未发现。逆转录显示，这种剪接点突变完全废除了共有剪接受体位点，并降低了 2 个相邻受体位点的效率，导致 3 个不同转录本的分离。