范马尔德格姆综合征 1; VMLDS1

脑面部关节综合症

有证据表明 Van Maldergem 综合征 1（VMLDS1） 是由染色体 11p15 上 DCHS1 基因（603057） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Van Maldergem 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为智力障碍、典型颅面特征、导致听力丧失的听觉畸形以及骨骼和肢体畸形。部分患者有肾发育不全。脑部 MRI 通常显示脑室周围结节性异位（Cappello 等人，2013 年总结）。

Van Maldergem 综合征的遗传异质性

另请参见 VMLDS2（615546），由染色体 4q28 上的 FAT4 基因（612411） 突变引起。

▼ 临床特征

范马尔德赫姆等人（1992） 描述了一名智力迟钝的女孩，她患有面部异常（远视内眦赘皮、上睑下垂、宽鼻梁、上唇倒转 W 形、下唇外翻、巨大口、畸形耳朵）、四肢异常（弯曲指、屈膝、指间蹼） ），以及主要关节过度松弛。 Zampino 等人也发现了相同的复合物（1994）一名 5 岁女孩。后者的大脑 MRI 显示视交叉发育不良、额角下喙和胼胝体后部发育不全。两种病例均为散发病例。其中一个病例的父亲年龄为 38 岁（Van Maldergem 等人，1992 年），另一例父亲年龄为 36 岁（Zampino 等人，1994 年）。赞皮诺等人（1994） 为这种复合体提出了术语“脑面关节综合征”。曼苏尔等人（2012） 提供了 Van Maldergem 等人报告的患者的随访情况（1992）。 32岁时，她患有自闭症，伴有手部刻板印象、语言无法发育、严重智力障碍和自残行为。她生长发育不良，没有乳房发育或第二性征，也没有初潮。

曼苏尔等人（2012） 报告了来自 3 个家庭的 4 名 Van Maldergem 综合征 1 患者（患者 2、3、4 和 5）。所有患者都有独特的面部外观，包括囟门大、上颌发育不全、小下颌、扁平脸、睑裂、外眦、宽鼻梁、鼻翼增厚、小耳和外耳道闭锁导致听力损失。患者表现出新生儿肌张力低下、智力障碍、生长和喂养不良以及气管软化引起的呼吸问题。几名患者需要进行气管切开术。骨骼异常包括骨质减少、颅底和额骨增厚、胸廓狭窄、锁骨短、桡骨小头半脱位以及由于屈曲畸形而导致的手足异常和斜指畸形。更多变化的特征包括肾脏小、肛门狭窄、肛门前置、骶骨凹陷、牙齿异常、高弓腭、后鼻孔闭锁、牙龈厚和尿道下裂。脑 MRI 显示室管膜下和皮质下神经元异位，通常伴有胼胝体变形或简化的脑回模式，与神经元迁移缺陷一致。没有患者出现癫痫发作。

▼ 遗传

Mansour 等人报告的 Van Maldergem 综合征在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cappello 等人在来自 3 个无关近亲家庭的 4 名患有 Van Maldergem 综合征 1（VMLDS1; 601390） 的患者中（2013） 在 DCHS1 基因中发现了 3 个不同的纯合突变（603057.0001-603057.0003）。这些突变是通过自合性作图结合该区域的靶向基因组捕获发现的。其中两个突变导致提前终止。 Mansour等人之前曾报道过这些患者（2012） 作为患者 2、3、4 和 5。