转录因子 AP2-γ； TFAP2C

雌激素受体因子 1； ERF1

HGNC 批准的基因符号：TFAP2C

细胞遗传学位置：20q13.31 基因组坐标（GRCh38）：20:56,629,306-56,639,283（来自 NCBI）

▼ 说明

相关转录因子家族通常在相同的细胞谱系中表达，但在发育胚胎的不同时间或位点表达。 AP2 家族似乎调节外胚层起源组织（如神经嵴和皮肤）发育所需基因的表达（Williamson 等，1996）。 AP2 也可能参与人类乳腺癌细胞中 c-erbB-2（164870）的过度表达（Bosher et al., 1995）。

▼ 克隆与表达

威廉姆森等人（1996）分离出 AP2 相关 cDNA。预测的蛋白在 N 端激活结构域中与 AP2-α（107580）和 -β（601601）不同，但在 DNA 结合和二聚化结构域内具有 75% 至 85% 的保守性。所有 3 个基因产物（AP2-α、-β 和 -γ）均结合 GCCNNNGGC 基序。

麦克弗森等人（1997）从雌激素受体（参见 133430）阳性乳腺癌细胞系中纯化了 TFAP2C 蛋白，并将其命名为 ERF1。他们使用肽序列设计引物，通过 PCR 和从相同乳腺癌细胞开发的 cDNA 文库的常规杂交来克隆 TFAP2C。推导的 450 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 48 kD。 TFAP2C 和 TFAP2A 总体序列同一性为 65%，C 端半部分具有 76% 的同一性，其中包含 DNA 结合和二聚化结构域。

李等人（2002）检测到妊娠期间 TFAP2C 在绒毛膜中的表达，以及在胎龄 5 至 10 周的蜕膜中较低水平的表达。他们在第 16 周至第 40 周之间检测到胎盘中的表达。表达与 GCMA（603715）相似，GCMA 是一种参与胎盘滋养层分化的绒毛膜特异性转录因子。

▼ 基因结构

威廉姆森等人（1996）获得了 TFAP2C 的基因组克隆。他们证明它与 TFAP2A 具有相似的基因结构。

李等人（2002）确定 TFAP2C 基因包含 7 个外显子，跨度约为 8.4 kb。外显子 1 未翻译。 TFAP2C 的启动子区域不包含典型的 TATA 和 CCAAT 框，但它确实具有 CpG 岛簇以及 OCT1（164175）和 AP2 的结合位点。

▼ 基因功能

中木等人（2013）表明，在没有细胞因子的情况下，同时过表达 3 种转录因子 BLIMP1（603423）、PRDM14（611781）和 TFAP2C 会引导外胚层样细胞（而非胚胎干细胞）快速有效地进入原始生殖蜂窝状态。值得注意的是，单独的 PRDM14（而不是 BLIMP1 或 TFAP2C）足以诱导外胚层样细胞的原始生殖蜂窝状态。转录因子诱导的原始生殖蜂窝状态，无论使用何种转录因子，都会在原始生殖细胞中重建关键转录组和表观遗传重编程，但绕过伴随原始生殖细胞或原始生殖细胞样细胞通过细胞因子进行规范的中胚层程序，包括骨形态发生蛋白-4（BMP4；112262）。值得注意的是，转录因子诱导的原始生殖细胞样细胞有助于精子发生和可育后代。

▼ 测绘

作者：FISH，Williamson 等人（1996）将 TFAP2C 基因对应到染色体 20q13.2。使用小鼠基因组克隆将小鼠Tfap2c基因定位到染色体2H3-4。

▼ 分子遗传学

吉纳维芙等人（2005）报道了 2 名没有血缘关系的女孩，她们出现严重的产前和产后生长迟缓，并且染色体 20q13.2-q13.3 存在从头间质性缺失。分子研究表明，两个女孩的缺失均源自父系，大小约为 4.5 Mb，涵盖 GNAS 印记基因座（139320），包括父系印记 Gnasxl 和 TFAP2C 基因。两名患者均患有顽固性喂养困难、小头畸形、面部畸形（额头高、鼻梁宽、下巴小、耳朵畸形）、轻度精神运动迟缓和肌张力低下。吉纳维芙等人（2005）指出，Gnasxl 基因破坏的小鼠模型出生后生长和存活率较差（Plagge 等人，2004），并且 Aldred 等人报告的一名患者（2002）父系删除 GNAS 复合体也表现出产前和产后生长迟缓和喂养困难。此外，小鼠 Tfap2c 基因的破坏已被证明会影响胚胎发育（Werling 和 Schorle，2002）。

▼ 动物模型

Werling 和 Schorle（2002）破坏了小鼠的 Tfap2c 基因。杂合子小鼠具有存活能力和生育能力，但出生时体型较小。纯合子小鼠生长迟缓，并在胚胎发育第7至9天死亡。免疫组织化学分析显示，正常表达 Tfap2c 的滋养外胚层细胞无法增殖，导致迷路层缺失。结果，正在发育的胚胎营养不良而死亡。胚胎培养物分析表明，Tfap2c 还调节腺苷脱氨酶（ADA；608958）的表达，腺苷脱氨酶是一种参与嘌呤代谢的基因，在母胎界面表达。 Werling 和 Schorle（2002）得出结论，Tfap2c 是早期胚胎发育所必需的，并且它调节控制胚胎外滋养外胚层细胞增殖和分化的遗传程序。