黄斑变性，与年龄相关，10； ARMD10

细胞遗传学位置：9q32-q33 基因组坐标（GRCh38）：9:112,100,001-127,500,000

有关年龄相关性黄斑变性的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 ARMD1（603075）。

▼ 测绘

马耶夫斯基等人（2003） 研究了 70 个患有年龄相关性黄斑变性（ARMD） 的家庭，从小型核心家庭到大的多代谱系，其中 344 名受影响成员和 217 名未受影响成员。使用参数模型和等位基因共享模型，不仅对完整的谱系进行分析，而且对谱系细分为核心家族进行分析。为了剖析导致疾病表现差异的潜在遗传因素，Majewski 等人（2003） 按 2 个主要表型（新生血管性 ARMD 和地理萎缩）以及评估时受影响家庭成员的年龄对样本进行分层。他们在初始样本、扩展样本、参数和非参数分析以及将谱系细分为核心家族后，在染色体 9q33 处观察到峰值。在整个谱系中使用等位基因共享方法，标记 D9S934 的 lod 得分为 2.01。

艾扬格等人（2004） 对 34 个大家庭（297 个个体，349 个同胞对）进行了全基因组扫描，通过患有视网膜新生血管疾病或地图样萎缩的指标病例进行确定。他们观察了 11 个染色体上总共 13 个区域，其名义多点显着性水平 P 等于或小于 0.01 或 lod 等于或大于 1.18。在染色体 9q32 上的标记 D9S930 处获得的 P 值为 0.0038。

▼ 分子遗传学

由于它作为炎症信号通路的关键介质的作用及其与胆固醇流出调节的联系，以及它在染色体 9q32-q33 区域中的位置，显示出与 ARMD 的联系的证据（Majewski 等，2003；Iyengar 等，2003）。 ，2004），Zareparsi 等人（2005） 检查了 Toll 样受体 4（TLR4; 603030） 作为 ARMD 的候选基因。他们对 667 名无关的白种人 ARMD 患者和 439 名对照人群进行了 TLR4 的 D299G（603030.0001） 变体和 T399I 变体（603030.0002） 的筛查，该变体已显示与动脉粥样硬化有关。多重逻辑回归表明，TLR4 残基 299 处 G 等位基因携带者的 ARMD 风险增加（比值比 = 2.65，P = 0.025），但 T399I 变体缺乏孤立效应。 TLR4 D299G 显示出载脂蛋白 E（APOE; 107741） 和 ATP 结合框转运蛋白 1（ABCA1; 600046） 等位基因变体对 ARMD 风险的累加效应（比值比 = 4.13，P = 0.002），这两个基因涉及胆固醇流出。 TLR4、APOE 和 ABCA1 变异对 ARMD 易感性的影响与动脉粥样硬化风险的相关性相反。