糖原贮积症 IXb； GSD9B
GSD IXb
肝脏和肌肉糖原分解，常染色体隐性
肝脏和肌肉磷酸化酶激酶缺乏症，常染色体隐性遗传
IXb 型糖原贮积病（GSD9B） 是由染色体 16q12 上的 PHKB 基因（172490） 中的复合杂合突变引起，该基因编码磷酸化酶激酶的 β 子单元。
▼ 说明
糖原贮积病 IXb（GSD9B），其中肝脏和肌肉中磷酸化酶激酶均缺乏，其特征主要是轻微症状，包括肝肿大、仅在长期禁食后出现低血糖，以及某些情况下肌肉张力减退（Beauchamp 等人总结，2007 年） ）。
有关 GSD IX 遗传异质性的讨论，请参阅 GSD9A（306000）。
▼ 临床特征
巴山等人报道的一个以色列阿拉伯家庭中（1981），一名4岁的兄弟和2名姐妹出现明显的肝脏肿大，肝脏和肌肉中糖原明显积聚，但没有临床症状。肝脏磷酸化酶激酶（PK） 活性为正常值的 20%，导致无法检测到磷酸化酶 a 的活性。肌肉PK约为正常值的25%，导致磷酸化酶a活性显着降低。这一看似常染色体隐性形式的磷酸化酶激酶缺陷的发现表明，至少有 2 个不同的结构基因，其中只有一个是 X 染色体连锁，编码酶的子单元。
Fernandes 等人观察到肌肉受累的轻度临床表现（1974） 一名 4 岁患者，Abarbanel 等人（1986） 在一名 35 岁男性身上发现了类似于麦卡德尔病（232600） 的症状。大谷等人（1982）报道了对一名肌肉中缺乏磷酸化酶激酶的女孩的组织化学和生化研究。
格雷等人（1983） 描述了受影响的姐妹和 2 个兄弟，他们的父母没有血缘关系。母亲酶活性的正常水平和受影响兄弟姐妹的酶活性水平相当，反对 X 染色体连锁遗传（306000）。姐姐在 15 个月大时出现肝肿大、身材矮小和急性腹泻。
伯温克尔等人（1997） 报道了 3 名患有 GSD IXb 的儿童，其中包括 2 名同胞。第一个孩子是德国人，22 个月大时就因肝肿大而出现腹部肿胀。 4岁时，孩子的身高为百分之十，体重为百分之五十，肝肿大，并且在禁食或体力活动数小时后容易出现低血糖症状。没有肌肉受累的临床迹象。第二个孩子和他受影响的妹妹在婴儿时期就因肝肿大而就医。红细胞中残余磷酸化酶激酶活性为正常值的 18%，姐妹肝脏中为 5%，雄性肌肉中为 0 至 13%（取决于 pH）。两名患者在大约 25 岁时，完全能够进行日常体力活动，但在活动或禁食时往往会出现低血糖症状，摄入碳水化合物可缓解这些症状。肝肿大已消退；临床肌肉症状从未被注意到。
博尚等人（2007）报道了来自2个家庭的3名患者经基因分析证实患有GSD IXb。临床特征多种多样，包括肝肿大、身材矮小、肝功能障碍、低血糖、空腹酮症和肌张力低下。作者强调，当酶学信息不丰富时，分子分析可以准确诊断 GSD IX，从而可以进行适当的遗传咨询。
罗舍尔等人（2014） 报道了来自 17 个无关家庭的 21 名患者（17 名男性和 4 名女性）患有 GSD IXa（306000）、GSD IXb、GSD IXc（613027） 或 GSD VI（232700），这些患者是由磷酸化缺陷引起的。平均年龄11.66，年龄范围3～18岁。 11 名患者（53%） 患有 GSD IXa1； 3 名（14%） 患有 GSD IXb； 3 名（14%） 患有 GSD IXc； 4 人（19%） 患有 GSD VI。首次发病的平均年龄为 20 个月（范围 4-160 个月）。 GSD IXb 患者最早出现于 5 个月大（范围 4-6 个月）。体检时 95% 的患者出现肝肿大，肝脏超声检查时 100% 的患者出现肝肿大。 4 名患者出现发育迟缓，2 名患者身材矮小。在最近的评估中，没有患者出现智力障碍或整体发育迟缓，尽管有些患者存在早期发育迟缓。 18 名患者（86%） 中丙氨酸转氨酶（ALT） 升高，19 名患者（90%） 中天冬氨酸转氨酶（AST） 升高。 21 名患者中有 14 名出现高胆固醇血症，16 名患者出现高甘油三酯血症。虽然之前的报告指出，17% 至 44% 的 GSD VI 或 GSD IX 亚型患者出现低血糖，但在本次研究中，只有不到 5% 的患者出现低血糖。罗舍尔等人的队列（2014）。两名患者在长期随访中可能出现肝腺瘤，但迄今为止尚未有报道。
费尔南德斯等人（2020） 通过综合文献综述，描述了来自 15 个家庭的 17 名个体的 GSD IXb 临床特征。诊断时的平均年龄为 2.34 岁（范围为 0.5 至 5.25 岁）。初次就诊时，17 例患者中有 16 例出现肝肿大，3 例身材矮小，2 例肌张力低下，1 例肝功能异常，1 例低血糖，1 例脾肿大。据报道，8 名患者中有 7 名出现生长迟缓，12 名患者中有 3 名出现发育迟缓。接受测试的 12 名患者中有 11 名酶活性较低。其他实验室异常包括 AST/ALT 水平升高（9 名患者中的 7 名）、高甘油三酯血症（7 名患者中的 6 名）和空腹低血糖（16 名患者中的 8 名）。三名患者进行了肝活检； 2 例活检显示无纤维化，1 例活检显示轻度纤维化。一名患者患有肝腺瘤，没有患者接受肝移植。
▼ 分子遗传学
Burwinkel 等人在 1 名女性和 4 名男性患有糖原累积病 IXb 的患者中（1997） 发现了 PHKB 基因的突变。有 5 个不同的无义突变（例如，172490.0002）、1 个 bp 插入（172490.0001）、剪接位点突变和涉及外显子 8 丢失的大缺失。磷酸化酶激酶唯一已知的 β-子单元基因的序列，它们与令人惊讶的温和临床表型相关，实际上仅影响肝脏，并且具有约 10% 的相对较高的残留酶活性。遗传为常染色体隐性遗传。
▼ 命名法
莱德勒等人（1975）指出，被编号为糖原贮积症VI的疾病至少包括3种不同的遗传缺陷：X染色体连锁磷酸化酶b激酶缺陷，其中肌酶不受影响（此处称为糖原贮积症VIII；306000）；这里讨论的常染色体激酶缺乏症；和肝磷酸化酶缺乏（此处称为糖原累积病 VI；232700）。
