蛋白质酪氨酸激酶PTK7； PTK7

结肠癌激酶-4

HGNC 批准的基因符号：PTK7

细胞遗传学位置：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:43,076,314-43,161,715（来自 NCBI）

▼ 说明

PTK7 是一种平面细胞极性（PCP） 受体，属于免疫球蛋白（Ig） 超家族。 PTK7 受非经典 Wnt 通路控制（参见 164975），组织平面内许多上皮组织和器官的极化，驱动非上皮细胞的细胞迁移和细胞嵌入（Lhoumeau 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

蛋白酪氨酸激酶（PTK）在发育过程中调节细胞增殖和分化中发挥重要作用。李等人（1993） 通过旨在鉴定正常人黑色素细胞中表达的酪氨酸激酶 mRNA 的筛选，孤立出了 PTK7 cDNA 的 220 bp 片段。帕克等人（1996）分离出全长PTK7 cDNA，发现其编码与功能未知的鸡激酶样基因密切相关的受体蛋白酪氨酸激酶样分子。莫西等人（1995）从结肠癌中孤立分离出PTK7基因，并将其命名为结肠癌激酶4。

▼ 测绘

李等人（1993） 使用一组人-仓鼠体细胞杂交体，通过 Southern 印迹分析将 PTK7 的片段对应到染色体 6。班加等人（1997） 通过荧光原位杂交将 PTK7 基因亚定位到 6p21.1-p12.2。

▼ 动物模型

卢等人（2004） 证明，老鼠 Ptk7 基因（编码具有酪氨酸激酶同源性的进化上保守的跨膜蛋白）中的突变会破坏神经管闭合和立体纤毛束方向，并显示出与老鼠梵高同源物 Vangl2 中的突变的遗传相互作用（600533）。卢等人（2004）还表明PTK7在毛细胞极化过程中动态定位，并且PTK7的非洲爪蟾同源物是神经会聚延伸和神经管闭合所必需的。卢等人（2004） 得出的结论是，他们的结果确定 PTK7 是脊椎动物中 PCP 的新型调节剂。

格莱姆斯等人（2016） 证明 ptk7 突变斑马鱼是特发性脊柱侧凸的忠实发育模型，在室管膜细胞纤毛发育和脑脊液（CSF） 流动方面表现出缺陷。在运动纤毛谱系中转基因重新引入 Ptk7 可预防 ptk7 突变体的脊柱侧凸，并且多个孤立纤毛运动基因的突变产生特发性脊柱侧凸表型。格莱姆斯等人（2016） 定义了斑马鱼脊柱形态发生中活动纤毛的有限发育窗口。值得注意的是，脊柱侧凸发生后纤毛运动的恢复阻止了脊柱弯曲的进展。格莱姆斯等人（2016） 得出的结论是，他们的结果表明纤毛驱动的脑脊液流动作为特发性脊柱侧凸的潜在生物学原因发挥着关键作用。

Lhoumeau 等人使用流式细胞术分析（2016）表明Ptk7表达与成年小鼠造血干细胞（HSC）的造血分化呈负相关。他们观察到 Ptk7 -/- 小鼠因严重发育缺陷而导致围产期死亡，这与之前的发现一致。 Ptk7 -/- 胚胎表现出颅神经管闭合缺陷、腹裂以及肾脏和前肢异常。 Ptk7 -/- 小鼠的 HSC 数量存在缺陷。 Ptk7 -/- 胎儿肝细胞比野生型胎儿肝细胞更静止。 Ptk7的缺失导致HSC池减少，但它并不影响体内或体外的造血细胞分化，并且Ptk7 -/- 细胞的归巢能力降低。卢莫等人（2016） 得出结论，PTK7 不影响 HSC 分化，但对增殖和迁移至关重要。