脊柱外骺发育不良，X染色体连锁; SEMDX

SEMD，X染色体连锁

有证据表明 X 染色体连锁脊椎骨骺发育不良（SEMDX） 是由染色体 Xq28 上的 BGN 基因（301870） 突变引起的。

▼ 临床特征

相机等（1994） 描述了他们认为可能代表一种新形式的具有 X染色体连锁遗传的脊椎骨干骺端发育不良。 4代6个同胞中的8个雄性受到影响。作者检查了 3 名成年人，并研究了其中一名 2.5 岁和 9 岁患者的骨骼放射学方面。主要临床特征为严重短躯干侏儒症、短指、相貌正常、智力正常。从放射学上看，所有长骨的骨干都短而宽。股骨远端、胫骨近端和远端的骨骺嵌入干骺端，髁间沟明显变窄。有中度的扁椎病。一些椎骨在婴儿期表现出前舌，在成年期表现出上下表面的严重不规则性。第十一或第十二胸椎呈楔形。骨盆很窄。远端尺骨和腓骨过长。手部呈放射状偏斜，手脚出现短指。该疾病在出生时无法检测到，并且似乎与 X染色体连锁迟发性脊柱骨骺发育不良（313400） 不同。

曹等人（2016） 研究了 3 个具有 X染色体连锁 SEMD 的家族，其中包括 Camera 等人报道的意大利家族（1994），一个韩国家庭，其中有 2 个兄弟、他们的外祖父和 2 个叔祖父受到影响，以及一个印度家庭有 1 个受影响的男孩。出生时体重和身长均正常，但均在 12 至 24 个月大时出现，原因是生长迟缓、身体比例失调、四肢中段缩短以及四肢与躯干比例较短。受影响的个体表现出腿部明显弯曲、腰椎前凸的蹒跚步态和短指。成年后，他们在没有支撑的情况下行走，喜欢徒步旅行和骑自行车，并且没有早期关节炎或神经系统问题的症状或体征。一名46岁的意大利男子，身材和步态近乎正常，还会游泳，从青春期开始就接受了15次手术，以延长股骨和胫骨。韩国和印度男孩的X光片显示颈椎病，伴有前椎体中央突出、后凸角度和腰椎前凸增加，以及髂骨呈水平且不规则的髋臼顶，以及长且狭窄的股骨颈。长骨非常短，骨骺发育不良，干骺端呈喇叭状、不规则状和杯状。在儿童和成人中都观察到掌骨和指骨均匀缩短，掌骨呈锥形。曹等人（2016） 指出这些发现与 Camera 等人报告的结果相似（1994）。

▼ 分子遗传学

Camera 等人之前报道过，在一个具有 X染色体连锁 SEMD 的意大利家庭中（1994），以及一个类似受影响的韩国家庭，已知与骨骼发育不良和严重身材矮小相关的基因突变均为阴性，Cho 等人（2016） 进行了全外显子组测序，并发现了 BGN 基因的错义突变：韩国患者的 K147E（301870.0001） 和意大利患者的 G259V（301870.0002）。一名受影响的印度男孩被发现患有 K147E 变异，为新生突变。这两种突变都与家族中的疾病完全分离，并且在 904 个韩国或 800 个日本对照染色体或 ExAC 数据库中都没有发现。