螺旋综合症; HELIX

少汗症、电解质失衡、泪腺功能障碍、鱼鳞病和口干症

有证据表明 HELIX 综合征（HELIX） 是由染色体 13q32 上 CLDN10 基因（617579） 的纯合突变引起。

▼ 说明

HELIX 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为少汗、电解质失衡、泪腺功能障碍、鱼鳞病和口干症（Hadj-Rabia 等人的总结，2018）。

▼ 临床特征

克拉尔等人（2017） 研究了来自 2 个远亲巴基斯坦近亲家庭的 13 名患者，将先天性耐热不耐受和全身性无汗症分开。在所有患者中，无汗症都与无法产生眼泪（泪液）和口干（口干症）有关。一些受影响的人在青春期患上肾结石，并伴有反复发作的疼痛。血清电解质分析显示 Mg（2+） 水平升高，尿斑样本中 Mg（2+） 和 Ca（2+） 浓度较低，反映了肾脏对阳离子的重吸收异常。 2 名患者的甲状旁腺激素（PTH；168450） 水平比正常值高出 2 至 3 倍，同时 25-羟基维生素 D 水平也降低。这些观察结果表明继发性甲状旁腺功能亢进和肾损伤，估计肾小球滤过率（eGFR）处于正常范围的低值进一步支持了这一观点。血清肌酐、尿素和碳酸氢盐均正常，肾脏 CT 扫描也正常。胰腺和肺功能正常。患者汗腺的组织学分析显示形态和数量正常。

哈吉-拉比亚等人（2018） 报告了来自 2 个不相关的近亲家庭的 6 名患者患有少汗症、电解质失衡、泪腺功能障碍、鱼鳞病和口干症，作者将其命名为“HELIX 综合征”。牙科检查显示牙釉质严重磨损；对两个家庭的患者进行的全景牙科X光检查显示，牙釉质已形成，但在牙齿萌出后很快就被侵蚀。在这两个家庭中，受影响的人皮肤干燥，有细小的白色鳞屑，主要出现在手臂和膝盖上。患者皮肤标本的组织学检查显示与鱼鳞病一致的表皮变化，包括角质层轻度增厚、毛囊口扩张和网状角蛋白，以及扩张的小汗腺数量增加，其上皮细胞呈现棘层松解性外观。所有 6 名患者的血浆肾素水平均较高，血浆醛固酮水平正常至高，血压正常至低。成人血浆钾较低，但儿童正常，6 名患者中有 5 名血浆镁水平升高。所有患者首次就诊时 eGFR 均正常，但年龄最大的患者（46 岁）的 eGFR 下降至正常值的一半以下；该患者的经皮肾活检显示广泛的纤维化，但没有特异性损伤。所有成年患者均未出现肾钙质沉着症。对 3 名成人患者对速尿的肾脏反应的分析显示，钠和氯的基线排泄分数（FE） 高于对照组，并且在速尿输注期间，患者和对照组的 FE 增加到相似值。使用呋塞米后，钙的 FE 显着增加，但患者的 FE 比对照组少，而患者的镁 FE 的增加比对照组更多。哈吉-拉比亚等人（2018） 表明，在这些患者中观察到的肾脏 NaCl 消耗综合征主要是由于亨利袢粗升肢的电解质转运障碍所致。

▼ 遗传

Klar 等人报道的 HELIX 综合征在家庭中的遗传模式（2017） 和 Hadj-Rabia 等人（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Klar 等人在 2 个患有全身无汗症、严重耐热不耐受和轻度肾功能衰竭的远亲巴基斯坦家庭中（2017） 进行了自合性作图，并鉴定了染色体 13q32 上跨越 2 Mb 间隔的 235 个连续 SNP 的纯合区域。使用微卫星标记进行精细作图证实了纯合性，连锁分析得出的 2 点 Lod 得分为 4.25。

▼ 分子遗传学

Klar 等人在 2 个远亲巴基斯坦家庭的 13 名受影响成员中，患有全身无汗症、严重耐热不耐受和轻度肾功能衰竭，对应到染色体 13q32（2017） 鉴定了 CLDN10 基因中错义突变的纯合性（N48K; 617579.0001）。该突变在两个家族中与疾病完全分离，并且在 600 个巴基斯坦对照染色体或 ExAC 数据库中未发现。