磷脂酰肌醇1; GPC1

HGNC 批准的基因符号：GPC1

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:240,435,663-240,468,076（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖由膜相关蛋白核心组成，该核心被不同数量的硫酸乙酰肝素链取代。可以区分两种不同的细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族：类多聚糖样整合膜蛋白聚糖（SLIPS），其核心蛋白跨越细胞质膜；以及磷脂酰肌醇相关整合膜蛋白多糖（GRIPS），其核心蛋白锚定于细胞质膜上。通过糖基磷脂酰肌醇进入细胞质膜。 GPC1 属于 GRIPS 家族（Vermeesch 等，1995）。

▼ 基因功能

Endostatin（120328） 是一种胶原蛋白 XVIII 片段，是一种有效的抗血管生成蛋白。卡鲁曼奇等人（2001）表明碱性磷酸酶标记的内皮抑素结合内皮细胞，揭示了2个结合亲和力。表达克隆鉴定出磷脂酰肌醇蛋白聚糖，特别是磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1 或磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4（GPC4；300168），作为较低亲和力受体。生化和遗传学研究表明，磷脂酰肌醇蛋白聚糖的硫酸乙酰肝素糖胺聚糖对于内皮抑素的结合至关重要。此外，内皮抑素从肝素的序列中选择了特定的八硫酸化六糖。卡鲁曼奇等人（2001）还证明了内皮抑素在肾小管细胞分支形态发生中的作用，并表明磷脂酰肌醇蛋白聚糖在这些细胞中充当内皮抑素的低亲和力受体，就像在内皮细胞中一样。反义实验表明磷脂酰肌醇聚糖在介导内皮抑素活性中至关重要。

相川等人（2008） 发现癌细胞衍生的和宿主细胞衍生的 GPC1 对于人类和小鼠癌细胞的有效生长、转移和血管生成至关重要。在人胰腺癌细胞系中，反义 RNA 下调 GPC1 导致倍增时间延长，体外贴壁依赖性生长减少，以及移植到无胸腺小鼠后肿瘤生长、血管生成和转移减弱。此外，缺乏Gpc1的无胸腺小鼠在胰内植入人胰腺癌细胞后表现出肿瘤血管生成和转移减少，并且在静脉注射小鼠黑色素瘤细胞后表现出较少的肺转移。从这些小鼠中分离的肝内皮细胞表现出对 Vegfa（VEGF；192240） 的减弱的促有丝分裂反应。

Melo 等人使用质谱分析（2015） 鉴定了一种细胞表面蛋白聚糖 GPC1，它专门富集在癌细胞衍生的外泌体上。使用流式细胞术从癌症患者和小鼠的血清中监测和分离 GPC1 阳性的循环外泌体。在胰腺癌患者的血清中检测到 GPC1 阳性的循环外泌体，具有绝对的特异性和敏感性，可将健康受试者和良性胰腺疾病患者与早期和晚期胰腺癌患者区分开来。 GPC1 阳性循环外泌体的水平与肿瘤负荷以及手术前后患者的生存率相关。来自患者和患有自发性胰腺肿瘤的小鼠的 GPC1 阳性循环外泌体携带特定的 KRAS（190070） 突变，尽管 MRI 发出阴性信号，但仍能可靠地检测到小鼠的胰腺上皮内病变。梅洛等人（2015） 得出的结论是，GPC1 阳性循环外泌体可能作为一种潜在的无创诊断和筛查工具来检测胰腺癌的早期阶段，以促进可能的治愈性手术治疗。

▼ 测绘

Vermeesch 等人通过荧光原位杂交（1995） 将 GPC1 基因分配给染色体 2q35-q37。