p21 蛋白激活激酶 6； PAK6

p21 CDC42/RAC1 激活激酶 6

HGNC 批准的基因符号：PAK6

细胞遗传学位置：15q15.1 基因组坐标（GRCh38）：15:40,239,063-40,277,487（来自 NCBI）

▼ 说明

Rho（RHOA; 165390） 亚家族的 Ras（HRAS; 190020） 相关 GTP 酶或 p21 蛋白是信号转导途径的关键调节因子。 p21 激活激酶（PAK） 是丝氨酸/苏氨酸激酶家族，对于信号转导和细胞调节至关重要。 PAK 参与多种细胞过程，包括细胞骨架动力学、细胞运动、基因转录、死亡和生存信号传导以及细胞周期进程。因此，PAK 与多种病理状况和细胞转化有关。根据域架构和法规，PAK 家族分为 2 个子家族：I 组和 II 组。 I 组为常规 PAK，包括 PAK1（602590）、PAK2（605022） 和 PAK3（300142），它们在与 Rho GTPases CDC42（116952） 和 RAC1（602048） 的 GTP 结合形式结合后被激活。第二组是非常规 PAK，包括 PAK4（605451）、PAK5（PAK7；608038） 和 PAK6，它们的活性孤立于 Rho GTPases（Zhao 和 Manser（2005） 以及 Eswaran 等人（2008） 的评论）。

▼ 克隆与表达

Yang 等人使用雄激素受体（AR；313700）作为酵母 2-杂交筛选中的诱饵，然后使用 5-prime RACE（2001） 从前列腺 cDNA 文库中克隆了 PAK6。推导的 681 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 75 kD。体外荧光证实PAK6是一种75-kD的蛋白质。与 PAK 家族的其他成员一样，PAK6 具有 N 端 CDC42（116952）/RAC（602048） 交互结合（CRIB） 结构域和 C 端激酶结构域。 PAK6 的 C 端激酶结构域与 PAK4（605451） 和 PAK7（608038） 的相应区域具有 78% 的相似性。 Northern 印迹分析检测到 4.5 kb PAK6 转录物在睾丸中高水平表达，在前列腺中低水平表达。在检查的其他组织中未检测到表达。

▼ 基因功能

在酵母 2-杂交测定中，Yang 等人（2001） 发现在二氢睾酮（DHT） 存在的情况下，PAK6 和 AR 之间的关联增加了 170 倍。免疫共沉淀实验证实PAK6和AR之间的相互作用需要DHT。 PAK6 的分离激酶结构域对测试底物具有活性，而全长 PAK6 显示出较低的激酶活性。

▼ 测绘

Gross（2011） 根据 PAK6 序列（GenBank BC035596） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PAK6 基因对应到染色体 15q15.1。