NK2 同源基因 6; NKX2-6

NK2，果蝇，同源物，6
心脏特异性同源基因2； CSX2

HGNC 批准的基因符号：NKX2-6

细胞遗传学位置：8p21.2 基因组坐标（GRCh38）：8:23,701,740-23,706,756（来自 NCBI）

▼ 说明

含有同源基因的基因在调节组织分化所必需的组织特异性基因表达以及确定发育的时间和空间模式方面发挥着关键作用（Shiojima et al., 1995）。已经证明，果蝇中含有同源基因的“tinman”基因可以产生这种基因。对于心脏样背血管的发育至关重要。 NKX2-6 是“tinman”的脊椎动物同源物（纽曼和克里格，1998）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Heathcote 等人（2005） 鉴定出 NKX2-6。

▼ 测绘

希思科特等人（2005） 指出 NKX2-6 基因对应到染色体 8p21。

▼ 分子遗传学

在一个患有持续性动脉干（PTA；见 217095）的科威特近亲大家庭的受影响成员中，Heathcote 等人（2005） 鉴定了 NKX2-6 基因中 F151L 突变（611770.0001） 的纯合性。

Ta-Shma 等人在 3 名同胞中，由巴勒斯坦近亲父母所生，患有圆锥干心脏畸形（CTHM; 217095）（2014） 鉴定了 NKX2-6 基因中的纯合截短突变（611770.0002）。该突变是通过外显子组测序发现的。

▼ 动物模型

尼科洛娃等人（1997） 报道，Nkx2-6 在胚胎第 8.5 天和第 10.5 天之间表达，在尾鳃弓的所有 3 层中均检测到表达。

希思科特等人（2005） 报道 F151L 纯合小鼠是正常的，但 Nkx2-5（600584） 表达扩展到缺乏 Nkx2-6 的区域，表明功能互补。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 持续性动脉干
NKX2-6、PHE151LEU

在一个患有持续性动脉干（PTA；见 217095）的科威特近亲大家庭中，Heathcote 等人（2005） 报道了 NKX2-6 基因外显子 2 中的 451T-C 转变，导致同源结构域中的保守残基发生 phe151 到 leu（F151L） 的取代。在 900 个对照染色体中未发现该突变。

.0002 圆锥形心脏畸形
NKX2-6、1-BP 惯导系统、453T

Ta-Shma 等人在 3 名同胞中，由巴勒斯坦近亲父母所生，患有圆锥干心脏畸形（CTHM; 217095）（2014） 在 NKX2-6 基因中发现了一个纯合 1-bp 插入（c.453_454insT），导致提前终止（Lys152fsTer0）。该突变是通过外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离，并且不存在于 dbSNP（版本 132）或外显子组变异服务器数据库或 78 个内部对照外显子组中。两名患者患有持续性动脉干，一名患者患有复杂的圆锥干缺损和无胸腺。没有对该变体进行功能研究。