球形红细胞增多症，3 型； SPH3

球形红细胞增多症，遗传性，3； HS3

遗传性球形红细胞增多症 3 是由染色体 1q21 上的 α-血影蛋白基因（SPTA; 182860） 突变引起的。

有关球形红细胞增多症异质性的一般描述和讨论，请参阅 182900。

▼ 临床特征

阿格雷等人（1982）报道了两个女儿，她们的父母有血缘关系但正常，她们患有几乎致命的溶血性​​贫血，需要早期脾切除术。此后两者均显着改善，但球形红细胞增多症仍然存在。红细胞膜至少 50% 缺乏血影蛋白，带 1 比带 2 减少更多。血影蛋白的膜结合或膜结合位点（锚蛋白）未发现缺陷。父母是第四代堂兄弟姐妹。通过HLA 分型确认亲子关系。广泛的血液学研究显示父母和其他近亲没有异常。阿格雷等人（1986） 发现，通过放射免疫测定，远端相关的纯合子表现出不同的临床严重程度和不同的血影蛋白水平。

阿格雷等人（1985） 在几种不同类型的球形红细胞增多症病例中证明了红细胞血影蛋白的缺乏。大量观察表明血影蛋白缺乏是球形红细胞增多症发病机制的主要因素。对小鼠和男性的研究表明，影响血影蛋白合成或稳定性的多种突变可能是球形红细胞增多症的基础。

阿格雷等人（1986） 发现所有球形红细胞增多症患者的血影蛋白水平与渗透脆性呈负相关，并且还与脾切除术的临床反应相关。

▼ 遗传

在 Agre 等人报道的球形红细胞增多症患者中（1982），遗传是常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

在 Agre 等人报道的患有常染色体隐性球形红细胞增多症的家族中（1986），Marchesi 等人（1989, 1989） 在 SPTA 基因（182860.0005） 的 α-II 结构域中发现了一个错义突变。

在一名患有严重球形红细胞溶血性贫血的患者中，Wichterle 等人（1996） 鉴定了 SPTA 基因中 2 个突变的复合杂合性（182860.0022; 182860.0023）。

▼ 动物模型

鹿 Peromyscus 中的一种形态学相似的疾病是作为隐性遗传的（Anderson 等人，1960）。实验室的常染色体隐性球形红细胞增多症的缺陷是血影蛋白缺乏（Greenquist et al., 1978; Shohet, 1979）。纯合子小鼠血影蛋白含量低于正常量的 50%，杂合子小鼠血影蛋白含量正常。染色体 1 上球形红细胞增多症和 α-血影蛋白基因的紧密连锁表明该缺陷存在于 α-血影蛋白中（Birkenmeier 等，1988）。