组织因子途径抑制剂 2； TFPI2

胎盘蛋白 5； PP5
视网膜色素上皮细胞因子 1；REF1

HGNC 批准的基因符号：TFPI2

细胞遗传学位置：7q21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:93,885,396-93,890,753（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

组织因子途径抑制剂（TFPI；152310）通过其抑制因子 Xa 和因子 VIIa-组织因子活性的能力，成为凝血外源途径的重要调节剂。它最初是由 Siiteri 等人发现的（1982） 和布佐夫等人（1988） 作为一种胎盘糖蛋白，可抑制纤溶酶、胰蛋白酶和凝血酶（Miyagi et al., 1996）。斯普雷彻等人（1994）描述了编码分子的全长cDNA的分子克隆和表达，命名为TFPI2，其具有与TFPI相似的整体结构域组织和相当大的一级氨基酸序列同源性。在 22 个残基信号肽之后，成熟的 TFPI2 蛋白包含 213 个氨基酸，其中 18 个半胱氨酸和 2 个典型的 N 连接糖基化位点。成熟 TFPI2 的推导序列揭示了一个短的酸性 N 端区域、3 个串联 Kunitz 型结构域和一个富含碱性氨基酸的 C 端尾部。 Northern 分析表明 TFPI2 基因在脐静脉内皮细胞、肝脏和胎盘中转录。

田中等人（2004） 鉴定了一种具有视网膜色素上皮（RPE） 细胞生长促进特性的 31 kD 因子，他们将其命名为 REF1。确定了氨基末端序列，对其cDNA进行分子克隆表明REF1与TFPI2相同。

▼ 基因功能

斯普雷彻等人（1994） 发现尽管其结构与 TFPI1 相似，但纯化的重组 TFPI2 未能与多克隆抗 TFPI IgG 发生反应。初步研究表明，纯化的重组TFPI2强烈抑制胰蛋白酶和VIIa因子-组织因子复合物的酰胺分解活性。后者的抑制作用在肝素存在下显着增强。

基西尔等人（1994） 指出 TFPI2 和胎盘蛋白 5 之间惊人的相似性。胎盘蛋白 5 是一种 30 至 36 kD 的糖蛋白，最初使用肝素琼脂糖层析从人胎盘中分离出来。基西尔等人（1994）引用了有关这些蛋白质的分子等价性的其他数据。

宫城等人（1996） 表明小鼠 Tfpi2 mRNA 在发育中的小鼠胎盘中高度表达，与人类一样。他们还在成年小鼠肝脏和肾脏中检测到高转录水平。 Tfpi2 具有 3 个串联重复的 Kunitz 型蛋白酶抑制（KPI） 结构域，与人 TFPI2 氨基酸和核苷酸序列分别具有 54.8% 和 58.2% 同源性。

田中等人（2004） 观察到 REF1 在体外的 RPE 细胞中发挥生长促进活性，但在人内皮细胞或成纤维细胞中不起作用。 REF1 还具有蛋白酶抑制活性。 TFPI1（152310） 不促进 RPE 细胞生长。

Ma 等人使用差异显示和定量 PCR（2011） 发现与雄激素依赖性前列腺癌细胞系或正常前列腺细胞相比，微小RNA-616（MIR616; 614489） 在雄激素非依赖性前列腺癌细胞系中表达上调。他们在 TFPI2 mRNA 的 3-prime UTR 中鉴定出功能性 MIR616 靶序列。定性PCR和微阵列分析表明，前列腺癌细胞系、各种级别的原发性肿瘤和正常组织中TFPI2的表达与MIR616的表达呈负相关。马等人（2011）提出MIR616和TFPI2参与雄激素非依赖性前列腺癌的发生和维持。

▼ 测绘

宫城等人（1996） 通过荧光原位杂交将 TFPI2 基因定位到 7q22。

宫城等人（1996） 证明，小鼠 Tfpi2 基因定位到染色体 6，D6Mit1 的 2.7 +/- 1.3 cM 着丝粒，该区域与人类染色体 7q22 区域具有同线性同源性。