二尖瓣脱垂2； MVP2

二尖瓣脱垂，粘液瘤 2； MMVP2
粘液性二尖瓣脱垂 2

有证据表明二尖瓣脱垂 2（MVP2） 可能是由染色体 11p15 上 DCHS1 基因（603057） 的杂合突变引起。

▼ 说明

MVP2 患者具有不同严重程度的非综合征 MVP，作为常染色体显性遗传特征。

有关二尖瓣脱垂遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 MVP1（157700）。

▼ 临床特征

弗里德等人（2003） 检查了一个大型 5 代家庭，其中至少 12 名成员患有二尖瓣脱垂，但没有结缔组织异常或马凡综合征的心外表现（154700）。

杜斯特等人（2015） 研究了 2 个因 DCHS1 基因突变而患有 MVP 的不相关家族（参见分子遗传学）。在第一家庭中，一对兄妹展现了经典的MVP。弟弟在 21 岁时因严重反流接受了二尖瓣修复术，切除的瓣膜组织显示粘液样变性。先证者27岁的妹妹有传叶增厚和中度反流。他们的母亲和外祖父都获得了轻度 MVP。在第二个家庭中，女性先证者因严重二尖瓣关闭不全并伴有后叶脱垂而患有中度至重度心力衰竭，并在72岁时接受了手术修复。她有 1 个儿子和 1 个女儿，也被诊断为 MVP，而另一个儿子的 MVP 状态不确定，因为轻微的左下壁运动功能减退将其传叶束缚在左心室腔中，从而掩盖了向左心房的传叶脱垂运动。

▼ 测绘

在一个隔离二尖瓣脱垂的 5 代大家族中，Freed 等人（2003） 发现该疾病与 11p15.4 上的基因座（MVP2） 存在连锁。多点参数分析给出紧邻 4 标记单倍型周围染色体区域的最大 lod 得分为 3.12；多点非参数分析证实了这一发现（NPL = 38.59；p = 0.000397）。单倍型分析确定了标记 D11S1923 和 D11S1331 之间的 4.3-cM 区域。

▼ 分子遗传学

使用来自 5 代家庭的 4 个受影响个体的 DNA，将 MVP 对应到染色体 11p15，Freed 等人之前研究过（2003），杜斯特等人（2015） 对连锁区间进行捕获测序，并鉴定出 DCHS1 基因（R2513H; 603057.0004） 中的错义突变，该突变与家族中的疾病分离，并且在 NHLBI 外显子组测序项目数据库中未发现。对一组 MVP 患者的筛查发现另外 2 个家族存在与疾病分离的不同 DCHS1 错义突变（R2330C; 603057.0005）。

▼ 动物模型

杜斯特等人（2015） 对斑马鱼同源物 dachsous1b 进行吗啉敲低，并观察到心脏房室管缺陷的发展，这种缺陷可以通过野生型而不是突变型 DCHS1 来挽救。小鼠中 Dchs1 的纯合敲除会导致新生儿死亡和多器官损伤，但 Dchs1 +/- 小鼠表现出二尖瓣脱垂，后叶明显受累，后叶拉长并使小叶接合向前移动。组织学分析证实小叶增厚，并显示粘液瘤变性，两个二尖瓣小叶中蛋白多糖积累增加。