促性腺功能减退症 10 伴或不伴嗅觉丧失; HH10

伴或不伴嗅觉丧失（HH10） 的低促性腺激素性性腺功能减退症 10 是由染色体 12q13 上 TAC3 基因（162330） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH） 是一种以 18 岁时性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且没有其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH; 152760） 释放、作用或两者兼而有之的孤立缺陷引起。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”。而在嗅觉正常的情况下，它被称为“正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）”（Raivio 等人的总结，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉丧失（HH） 的低促性腺激素性性腺功能减退症”。

有关伴或不伴嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症遗传异质性的讨论，请参阅 147950。

▼ 临床特征

贾内蒂等人（2010）报道了一名来自亚洲多近亲家庭的患有正常 IHH 的女性先证者。她有 3 个受影响的姐妹，其中 1 个患有嗅觉丧失症，还有一个未受影响的姐妹。有证据表明受影响个体在停止性类固醇治疗后神经内分泌恢复：先证者在没有使用生育药物的情况下怀上了一个孩子，但早期流产，而她的一位受影响的姐妹自然受孕并妊娠至足月。第三位受影响的姐妹有规律的月经周期，但没有怀孕，而未受影响的姐妹在黄体酮激发后出现阳性撤退性出血，但没有自发周期。

▼ 分子遗传学

在染色体 12q 上具有纯合性区域的土耳其 IHH 家族中，Topaloglu 等人（2009） 分析了生物学上合理的候选基因 TAC3，并鉴定了 2 个受影响姐妹（162330.0001） 中错义突变的纯合性。在未受影响的父母中发现了杂合性突变，但在 100 名种族匹配的土耳其或库尔德对照中未发现该突变。

贾内蒂等人（2010） 分析了 345 名具有正常 IHH 的先证者的 TAC3 基因，并在来自一个大型多近亲亚洲家庭的女性先证者中鉴定了 1 bp 缺失（162330.0002） 的纯合性，该女性先证者的 7 个其他 HH 相关基因的突变呈阴性。她有 3 个受影响的姐妹，其中 1 个是嗅觉缺失症患者，她们也是基因缺失的纯合子；未受影响的姐妹是该突变的杂合携带者。