RAS 1 激酶抑制剂的连接器增强剂; CNKSR1

KSR 1 连接器增强器
CNK，果蝇，同源物
CNK1

HGNC 批准基因符号：CNKSR1

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:26,177,491-26,189,884（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Jaffe 等人在 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用组成型活性 RhoA 作为诱饵，然后进行 EST 数据库分析（2004）克隆了CNK1。推导的蛋白质含有720个氨基酸。

在果蝇中，由“ras 激酶抑制因子”编码的蛋白质被称为“ras 激酶抑制剂”（ksr） 基因（参见 601132）是 RAS/MAPK 级联内有效信号传输所必需的。 Therrien 等人通过筛选改变 ksr 依赖性表型的突变（1998） 鉴定了一个名为“ksr 连接器增强子”的基因；（cnk），在 RAS 通路中发挥上游或与 RAF 平行的作用。 Cnk 编码的蛋白质包含多个蛋白质-蛋白质相互作用结构域，包括 SAM（无菌 α 基序）、PDZ 和 PH（当前-白细胞C 年代底物同源性）结构域，表明它将不同的信号分子聚集在一起。 CNK 在多种受体酪氨酸激酶途径中是必需的，它似乎是酪氨酸磷酸化靶标。 CNK 与 RAF 发生物理相互作用，并且似乎定位于细胞与细胞的接触区域。瑟里恩等人（1998） 表明果蝇 CNK 是 RAS 依赖性信号通路的一个组成部分，在 RAS 激活时调节 RAF 功能和/或将 RAF 靶向特定的亚细胞区室。通过搜索 EST 数据库，Therrien 等人（1998） 鉴定出与果蝇 cnk 同源的人类基因（GenBank AA134628）。

▼ 基因功能

贾菲等人（2004） 确定，在 PH 结构域中包含单个氨基酸取代的突变体 CNK1 的表达消除了 Rho 结合，或使用 RNA 干扰消除细胞 CNK1，抑制了 Rho 依赖性转录激活。 CNK1 与另一种 Rho 效应子 rhophilin（601031） 以及 Ras 效应子 RALGDS（601619） 物理相关，表明 CNK1 充当支架蛋白并介导这 2 个 GTPase 信号通路之间的串扰。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 CNKSR1 基因对应到染色体 1（STS-R48282）。