FMS 相关酪氨酸激酶 3 配体； FLT3LG

FLT3配体；FL； FLT3L

HGNC 批准的基因符号：FLT3LG

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,474,215-49,486,231（来自 NCBI）

▼ 说明

树突状细胞（DC） 通过识别病原体并启动病原体特异性免疫反应，在先天免疫和适应性免疫之间提供关键联系。 FLT3LG 控制 DC 的发育，对于浆细胞样 DC 和 CD8（参见 186910）阳性经典 DC 及其 CD103（ITGAE；604682）阳性组织对应物尤其重要（Sathaliyawala 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

FMS 相关酪氨酸激酶 3（FLT3; 136351） 是一种酪氨酸激酶受体，在结构上与巨噬细胞集落刺激因子（CSF1; 120420） 和肥大细胞生长因子受体（KIT; 164920） 相关。 Lyman 等人来自小鼠 T 细胞系（1993） 克隆了一种新型造血生长因子，它是 FLT3 的配体。莱曼等人（1994） 使用鼠 cDNA 片段克隆了人 FLT3 配体，其结构与鼠蛋白相似，并且具有 72% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析显示 FLT3 配体 mRNA 转录物在人体组织中广泛表达。

汉纳姆等人（1994） 从胸腺基质细胞条件培养基中分离出一种可溶性蛋白，该蛋白具有 FL 活性。通过对肽进行测序并筛选胸腺基质细胞系，他们克隆了小鼠和人类 FL 的剪接变体。推导的 235 个氨基酸和 245 个氨基酸的人类亚型的不同之处在于其 C 端片段，较短的蛋白质含有独特的跨膜结构域。两种异构体的 N 末端均包含信号肽，后跟与 KIT 配体（KITLG; 184745） 和巨噬细胞集落刺激因子（CSF1; 120420） 相关的细胞因子结构域。细胞因子结构域还具有 N-糖基化位点。 Northern印迹分析显示在小鼠和人体组织中广泛表达，其中在脾和肺中水平最高。主要的人类转录本为 1.6 kb。在小鼠和人基质细胞系中也检测到高表达，其中在 T 细胞系和外周血单核细胞中水平最高。

▼ 基因功能

莱曼等人（1993） 发现 Flt3 配体刺激从胎儿肝脏或成人骨髓中分离的造血祖细胞的增殖。

汉纳姆等人（1994） 表明用小鼠和含有 C 端跨膜结构域的人 FL 转染 COS 细胞会导致分泌具有 FL 活性的可溶性蛋白。 C 端截短的 FL 蛋白的测定证实 N 端一半赋予 FL 活性。由小鼠成纤维细胞或大肠杆菌产生的重组蛋白诱导小鼠细胞上 Flt3 的酪氨酸自磷酸化。纯化的蛋白质增强了小鼠干细胞和原始人类祖细胞对其他生长因子的反应，例如 IL3（147740）、IL6（147620） 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（CSF2; 138960），并且还刺激胎儿胸腺细胞。汉纳姆等人（1994） 得出结论，FL 增强干细胞和原始祖细胞对其他生长因子的反应，以产生除红细胞外的所有骨髓谱系。

萨塔利亚瓦拉等人（2010） 发现 Mtor（FRAP1; 601231） 抑制剂雷帕霉素在体外损害小鼠 Flt3l 驱动的 DC 发育，其中浆细胞样 DC 和经典 DC 受影响最深。 Pi3k（参见 601232）-Mtor 负调节因子 Pten（601728）的耗尽促进了 Flt3l 驱动的 DC 在培养物中的发育。在体内靶向 DC 中的 Pten 会导致 Cd8 阳性和 Cd103 阳性经典 DC 的扩增，这可以被雷帕霉素逆转。 Pten 缺失引起的 Cd8 阳性经典 DC 数量增加与李斯特菌感染的易感性增加相关。萨塔利亚瓦拉等人（2010） 得出结论，FLT3L 下游的 PI3K-MTOR 信号传导控制 DC 发育，PTEN 的限制确保了最佳的 DC 数量和子集组成。