PASSOVOY 因子缺陷

Passovoy 因子缺陷最初被描述为一种常染色体显性出血性疾病，其特征是活化部分凝血活酶时间（APTT） 延长（Hougie 等人，1975）。然而，对可能受影响的个体的进一步特征确定了 APTT 延长的其他原因，从而对 Passovoy 因子缺陷作为一个独特实体的存在产生了怀疑（Foster 等，1992；Hayani 等，1996）。

▼ 临床特征

霍吉等人（1975） 描述了 Passovoy 家庭，其中 5 个兄弟姐妹和祖母很容易出现瘀伤，并且有中度出血素质。实验室研究显示部分凝血活酶时间延长，所有已知凝血因子水平正常。注意到男性之间的遗传。

霍吉等人（1978） 对 Passovoy 家族进行了进一步分析，并介绍了来自另外 4 个不相关家庭的患有类似疾病的先证者。出血事件包括月经过多以及手术和小伤口后出血过多。所有受影响的个体都有延长的部分凝血活酶时间和所有已知凝血因子的正常水平。在所有情况下，正常血浆的混合物纠正了缺陷，表明不存在抑制剂。然而，患者之间血浆的混合并没有纠正这一缺陷。霍吉等人（1975） 认为该缺陷与内在凝血途径有关。

Joist（1978） 给出了怀疑 Passovoy 因素存在的理由。在对 Joist（1978） 的回应中，Hougie（1978） 指出，他们研究中的患者（Hougie 等人，1978） 至少使用不同的技术进行了 2 次 APTT 测定。此外，血小板功能检查正常，VIII因子（F8；300841）和VIII因子相关抗原（VWF；613160）正常，因此排除了冯维勒布兰德病（VWD；193400）。

Ratnoff（1990） 研究了“Passovoy 等离子体”并发现Hageman因子（F12；610619）的滴度为实验室正常标准的44%。此外，他还指出，在这些病例中，即在无症状个体中，出现无法解释的部分凝血活酶时间延长，最常见的原因是哈格曼性状的杂合性（参见 234000）。

卡斯塔曼等人（1992） 描述了一位 28 岁的男子，他似乎患有帕索沃伊缺陷。他在局部手术后出现反复出血和血肿，并有牙科手术后牙龈出血史。实验室研究显示 APTT 持续延长，与 Passovoy 缺陷血浆混合后并未得到纠正。添加少至 10% 的正常血浆就足以校正 APTT。没有这种疾病的家族史，父母双方的临床和实验室检查结果均正常，表明存在隐性特征。

只有 1 个市售的 Passovoy 缺陷血浆池可用于诊断该疾病，该血浆池是从 Hougie 等人的原始报告中描述的先证者获得的（1975）。福斯特等人（1992） 在 3 个不同批次的 Passovoy 缺陷血浆中发现多种凝血因子异常，包括凝血因子 VIII 含量低、狼疮抗凝剂和抗心磷脂 Ig 抗体的存在以及凝血酶时间延长。特别是，所有 3 个批次的 XII 因子均较低。福斯特等人（1992） 指出这些缺陷可能会导致 APTT 延长。此外，由于没有特定的蛋白质被识别为 Passovoy 因子，这些结果让人质疑 Passovoy 缺陷是否确实是一个既定的实体。

哈亚尼等人（1996） 研究了从 13 名经长期 APTT 诊断为 Passovoy 缺陷的儿童中分离出的血液，并用正常血浆而非 Passovoy 特征血浆进行校正。 5例患者有出血表现，符合诊断，8例无症状。 6 名患者被发现患有冯维勒布兰德病（参见 193400、613554 和 277480），1 名患者患有低 XII 因子，1 名患者患有狼疮抗凝物。 Passovoy 性状血浆批次的检测显示因子 VIII 较低且存在狼疮抗凝剂。因此，这 13 名患者中没有一人患有 Passovoy 缺陷，因为他们要么有其他凝血缺陷，要么没有出血表现。哈亚尼等人（1996） 得出结论，通过混合研究诊断 Passovoy 缺陷患者必须谨慎，甚至质疑该缺陷是否确实存在。