炎症性肠病 20; IBD20

细胞遗传学位置：10q23-q24 基因组坐标（GRCh38）：10:80,300,001-104,000,000

有关炎症性肠病（IBD）（包括克罗恩病（CD） 和溃疡性结肠炎（UC））遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 IBD1（266600）。

▼ 测绘

Hampe 等人在一项涉及 282 个欧洲血统 IBD 家族的全基因组连锁扫描中（1999） 鉴定了染色体 10 的着丝粒周围区域中由标记 D10S547 和 D10S20 定义的一个位点，该位点与 IBD 易感性相关，最大多点 lod 得分为 2.30。

Parkes 等人在 1,182 名克罗恩病患者和 2,024 名对照者组成的小组中进行了研究（2007） 分析了 Wellcome Trust 病例控制联盟（2007） 数据集中 31 个不同基因座的 37 个 SNP，这些基因座的 p 值小于 10（-5），并在 rs10883365 处的染色体 10q24 上获得了复制（组合 p = 3.71 x 10）（-10））。

Fisher 等人使用为 Wellcome Trust Case Control Consortium（2007） 定制的阵列和分阶段实验设计（2008） 对总共 3,133 名无关的溃疡性结肠炎患者和 4,494 名对照患者进行了基因分型，并在 rs10883365 处的染色体 10q24 上获得了复制（组合 p = 2.4 x 10（-6））。

弗兰克等人（2008） 研究了德国 1,850 名 CD 患者、1,103 名 UC 患者和 1,817 名对照样本中的 50 个先前报告的易感位点，发现与 rs11190140 相关，该位点位于 NKX2-3 基因（606727） 上游 1.1 kb，对于两种 CD（ p = 8.87 x 10（-6）） 和 UC（p = 1.33 x 10（-8））。作者指出，rs11190140 与 Wellcome Trust Case Control Consortium（2007） 研究中的主要 SNP（rs10883365） 完全连锁不平衡。

对 3 项克罗恩病研究的数据进行荟萃分析，涉及总共 3,230 例病例和 4,829 名对照者（Rioux 等人，2007 年、Wellcome Trust 病例对照联盟，2007 年和 Libioulle 等人，2007 年），并在 3,664 名孤立受试者中重复案例，巴雷特等人（2008） 证实与 10q24 处的 rs11190140 显着相关（合并 p = 3.06 x 10（-16）；病例对照比值比，1.20）。

Weersma 等人在一项涉及 2,731 名荷兰和比利时 IBD 患者（包括 1,656 名 CD 患者和 1,075 名 UC 患者）以及 1,086 名对照者的研究中（2009） 复制了 rs10883365 与 CD 的关联（校正后的 p = 2.36 x 10（-4）），但没有发现与 UC 的显着关联。

麦戈文等人（2010） 结合了涉及 266,047 个 SNP 的 2 项溃疡性结肠炎全基因组关联研究的新数据，并与之前发表的数据进行了荟萃分析（Silverberg et al., 2009），从而汇集了 2,693 名欧洲 UC 患者和 6,791 名对照的发现集；然后，荟萃分析的主要结果被孤立复制到另外 2,009 个欧洲 UC 病例和 1,580 个对照中。麦戈文等人（2010） 证实与 rs11190140 处的 UC 相关（组合 p = 1.1 x 10（-8））。

与 DLG5 基因的关联

斯托尔等人（2004） 完善了之前定义的 10q23 连锁区域，并使用定位克隆来鉴定与 IBD 相关的 DLG5 基因（604090） 中的遗传变异。 DLG5 编码参与维持上皮完整性的支架蛋白。他们发现了两种不同的单倍型，在三人组（父母都有一个孩子）中存在可复制的遗传扭曲。一种与风险相关的 DLG5 单倍型通过 113G-A SNP（rs1248696） 与常见单倍型区分开来，导致 DLG5 的 DUF622 结构域中的 arg30 到 gln（R30Q） 替换，预计会阻碍 DLG5 的支架。他们根据 CARD15 风险相关变体（3020insC，605956.0001；G908R，605956.0002；R702W，605956.0003）的存在对研究样本进行分层，以研究潜在的基因-基因相互作用，并发现 DLG5 的 113A 变体与携带风险相关 CARD15 等位基因的受影响个体与携带非风险相关 CARD15 等位基因的个体的克罗恩病。这表明DLG5和CARD15之间存在复杂的基因-基因相互作用模式，反映了多基因疾病的复杂性质。

弗里德里希斯等人（2006） 在 613 名德国、意大利和日本患者的队列中观察到克罗恩病与男性 DLG5 基因中的 R30Q 等位基因之间存在显着相关性（比值比 = 2.49），但在女性中则不然（比值比 = 1.01）。加拿大原产地。观察到的相关性是由健康对照中 R30Q 等位基因的性别依赖性传递比畸变驱动的，而 CD 患者中则不存在这种畸变。在 461 名健康德国成年人中，R30Q 等位基因频率男性为 5.2%，女性为 11.3%，但在 613 名 CD 患者中，R30Q 等位基因频率为男性 10.1%，女性为 10.9%。这一发现在 601 名白人新生儿中得到了进一步证实，其中男性 R30Q 等位基因的频率为 7.1%，女性为 11%。

纽曼等人（2006） 对 402 名加拿大克罗恩病患者、179 名溃疡性结肠炎患者和 537 名健康对照人群进行了 3 个 DLG5 变体的基因分型，这些变体以前与炎症性肠病和克罗恩病相关。他们发现所研究的 DLG5 变异与德系犹太人受试者患 IBD 的风险之间没有关系。尽管存在这些和其他警告，但报告的数据被认为支持 DLG5 变异在 IBD 发病机制中发挥作用的结论。

布朗宁等人（2008） 分析了 11 项早期研究的 DLG5 R30Q 基因型数据，这些研究在已发表的报告中不包括按性别分层的等位基因计数。他们发现对照组中男女等位基因频率没有差异，并且只有少量证据表明 30Q 等位基因与女性 CD 风险降低相关（p = 0.049；OR，0.87）。 Browning 等人将他们的数据与之前发布的性别分层数据相结合（2008） 得出结论，DLG5 30Q 等位基因与女性 CD 风险的小幅降低相关（p = 0.010；OR，0.86）。