共济失调蛋白 3-LIKE; ATXN3L

HGNC 批准的基因符号：ATXN3L

细胞遗传学位置：Xp22.2 基因组坐标（GRCh38）：X:13,318,647-13,320,053（来自 NCBI）

▼ 说明

通过泛素连接酶（参见 605532）将泛素（参见 191339）与赖氨酸残基可逆共价连接，调节许多蛋白质的功能、转移和稳定性。 Josephin 去泛素化酶家族的成员（参见 615323），例如 ATXN3L，反对泛素连接酶的活性（Weeks 等，2011）。

▼ 克隆与表达

周等人（2011） 报道推导的 ATXN3L 蛋白具有 190 个氨基酸的 N 端 Josephin 型半胱氨酸蛋白酶结构域和灵活的 C 端结构域。 Josephin 结构域包含 cys14、his119 和 asn134 催化三联体，与 ATXN3（607047） 的 Josephin 结构域具有 85% 的同一性。

▼ 基因功能

周等人（2011） 发现 ATXN3L 的分离 Josephin 结构域针对合成荧光泛素底物以及针对未锚定的 lys48 连接或 lys63 连接的多聚泛素链表现出比 ATXN3 更高的去泛素化活性。 3 个 ATXN3 残基的突变使 ATXN3 活性升高至接近 ATXN3L 所显示的活性。

▼ 生化特征

周等人（2011） 以 2.6 埃的分辨率确定了与泛素复合的 ATXN3L Josephin 结构域的晶体结构。该不对称晶体单元含有4个Josephin-泛素复合物拷贝，每个Josephin结构域采用与ATXN3 Josephin结构域相同的整体折叠。形状类似于搭便车的人的手，螺旋发夹形成突出的拇指，其余部分形成闭合的拳头，活动部位位于拇指与拳头的交界处。泛素紧贴地定位在催化三联体附近的这个界面上，但它仅与 Josephin 结构域中的残基发生微弱的相互作用。

▼ 基因结构

周等人（2011）确定ATXN3L是无内含子基因。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 ATXN3L 序列（GenBank AB050195） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ATXN3L 基因对应到染色体 Xp22.2。

▼ 进化

通过数据库分析，Weeks 等人（2011） 仅在灵长类动物中鉴定出 ATXN3L 基因。 ATXN3L 似乎是最近才出现的，就在原始人类和旧世界猴子第一次重大分裂之前。