乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶； GRHPR

GLXR

HGNC 批准的基因符号：GRHPR

细胞遗传学位置：9p13.2 基因组坐标（GRCh38）：9:37,422,435-37,439,494（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

克莱默等人（1999）以及 Rumsby 和 Cregeen（1999）孤立地从人肝脏 EST 文库中鉴定出乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶（GRHPR; EC 1.1.1.79） cDNA 克隆。 GRHPR 基因编码预测的 328 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 35.5 kD。通过将 cDNA 克隆瞬时转染至 COS 细胞，Cramer 等人（1999）证实GRHPR编码具有羟基丙酮酸还原酶、乙醛酸还原酶和D-甘油酸脱氢酶酶活性的酶。人类 EST 的数据库分析揭示了广泛的组织表达，表明该酶可能在新陈代谢中发挥作用。

▼ 基因结构

克莱默等人（1999）确定 GRHPR 基因包含 9 个外显子，跨度约为 9 kb。

▼ 测绘

Cramer 等人使用 EST。 Webster 等人（1999）发现 GRHPR 基因定位于染色体 9 上的着丝粒周围（2000）提出的单倍型数据表明 GRHPR 基因位于标记 D9S1874 附近。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个不相关家庭的 2 对同胞患有 II 型高草酸尿症（260000）中，Cramer 等人（1999）通过 SSCP 分析鉴定了 GRHPR 基因（103delG; 604296.0001）中的 1 bp 缺失。所有 4 名患者均具有相同突变的纯合子。

韦伯斯特等人（2000）在 II 型高草酸尿症患者中发现了 5 个其他突变。他们对 11 名患者进行了基因分型，其中 10 名患者的 6 种已知突变中有 1 种是纯合子。三分之二的患者的父母是有亲属关系的。基因分型还显示，2 个最常见的突变可能存在创始人效应：103delG 和 arg99 至 ter（R99X；604296.0002）。

Takayama 等人在 4 名日本 HP2 患者中（2014）鉴定了 GRHPR 基因的纯合或复合杂合突变（604296.0003-604296.0005）。其中三名患者具有相同突变（c.864delTG；604296.0003）纯合子。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 原发性高草酸尿症，II 型
GRHPR、1-BP DEL、103G

Cramer 等人在来自 2 个不相关家庭的 2 对同胞中患有 II 型原发性高草酸尿症（HP2; 260000）（1999）鉴定了 GRHPR 基因第 35 号密码子（103G）的第一个核苷酸（G）的缺失，导致从第 35 号密码子开始发生移码，预计会产生 44 个氨基酸的截短蛋白质。所有 4 名患者均为该突变纯合子。

外显子 2 中的 c.103delG 突变导致移码和提前终止（Asp35ThrfsTer44）。它是最常见的 GRHPR 突变，发生在大约 40% 的已发表病例中，并且仅在北欧或美洲血统的白种人个体中发现（Takayama 等人的评论，2014）。

.0002 原发性高草酸尿，II 型
GRHPR、ARG99TER

Webster 等人在 II 型原发性高草酸尿症（HP2; 260000）患者的 GRHPR 基因 18 个等位基因中的 4 个中（2000）发现 295C-T 转变导致无义 arg99 到 ter（R99X）氨基酸取代。

.0003 原发性高草酸尿症，II 型
GRHPR、2-BP DEL、864TG

Takayama 等人在 3 名无关的日本 II 型原发性高草酸尿症患者（HP2; 260000）中进行了研究（2014）在 GRHPR 基因的外显子 8 中发现了纯合 2-bp 缺失（c.864_865delTG），导致移码和过早终止。在 474 个日本对照等位基因中未发现该突变。

.0004 原发性高草酸尿症，II 型
GRHPR、2-BP DEL、248TG

Takayama 等人在一名患有 II 型原发性高草酸尿症（HP2; 260000）的日本患者中（2014）鉴定了 GRHPR 基因中的复合杂合突变：外显子 3（c.248_249delTG）中的 2-bp 缺失，导致密码子 91 处的移码和提前终止，以及外显子 9 中的 c.904C-T 转变，导致在 arg302 到 cys（R302C；604296.0005）的替换中。 R302C 突变体具有 5.6% 的残留酶活性（Cregeen 等，2003）。

.0005 原发性高草酸尿症，II 型
GRHPR、ARG302CYS

讨论 Takayama 等人在 II 型原发性高草酸尿症（HP2; 260000）患者中以复合杂合状态发现的 GRHPR 基因中的 arg302-to-cys（R302C）突变（2014），参见 604296.0004。