具有序列相似性的家族26,成员F; FAM26F
IRF3-依赖的天然致命物质细胞激活分子;INAM
HGNC 批准的基因符号:CALHM6
细胞遗传学位置:6q22.1 基因组坐标(GRCh38):6:116,461,375-116,463,771(来自 NCBI)
▼ 说明
FAM26F 是一种四跨膜蛋白样膜糖蛋白,可与免疫细胞相互作用,并在感染、炎症和癌症反应中发挥作用(Malik 和 Javed 综述,2016)。
▼ 克隆与表达
Ebihara 等人在小鼠骨髓树突状细胞(mDC) 中使用表达谱以及功能获得和丧失分析(2010) 将 Fam26f(他们称之为 Inam)鉴定为 mDC 上的 Ticam1(607601) 诱导分子。通过数据库分析,他们鉴定出了人类直系同源物,它包含 315 个氨基酸,与小鼠 Inam 具有约 72% 的同一性。小鼠和人 Inam 均含有一个 N-糖基化位点和 4 个跨膜基序。Western blot 和免疫荧光分析表明,小鼠 Inam 是一种 40 至 55 kD 的表面蛋白,具有细胞质 N 和 C 末端。RT-PCR分析检测到Inam主要在小鼠脾脏和淋巴结中表达,在胸腺、肝脏、肺和小肠中表达较低。Inam 的表达在小鼠骨髓细胞中比淋巴细胞中更显着。
▼ 测绘
Gross(2017) 根据 FAM26F 序列(GenBank BC146842) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 FAM26F 基因对应到染色体 6q22.1。
海老原等人(2010) 报道了 小鼠 Fam26f 基因对应到染色体 10。
▼ 基因功能
海老原等人(2010) 表明 Irf3(603734) -/- 小鼠 mDC 中 Inam 的表达导致天然致命物(NK) 细胞中 Ifng(147570) 表达的诱导以及 NK 细胞的细胞毒活性,这可以通过 PolyI 进一步增强:C 刺激。Irf3 -/- mDC 中的 Inam 需要细胞与细胞接触来增强 NK 细胞活性。NK 细胞的激活需要 mDC 上和 NK 细胞中 Inam 的胞质尾部存在 Ticam1、Ips1(MAVS; 609676) 和 Irf3,但不需要 Irf7(605047)。在携带 NK 敏感肿瘤的小鼠中过继转移表达 Inam 的 mDC 可导致 NK 介导的肿瘤消退。
▼ 动物模型
笠松等人(2014) 生成了 Inam -/- 小鼠,它们以预期的孟德尔比例出生并显示出正常发育。Inam 的缺失对 NK 细胞敏感肿瘤细胞系的细胞毒活性几乎没有影响,但产生 Ifng 的细胞明显减少。与野生型小鼠相比,用 PolyI:C 刺激的 Inam -/- 小鼠对抗肺转移的活性降低。