RAS相关蛋白2B； RAP2B

HGNC 批准的基因符号：RAP2B

细胞遗传学定位：3q25.2 基因组坐标（GRCh38）：3:153,162,226-153,170,627（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

欧姆斯特德等人（1990） 用单克隆抗体筛选了血小板 cDNA 文库，该单克隆抗体识别参与 GTP 结合的 Ras p21 高度保守表位（参见 190020）。他们鉴定出一种在结构和功能上与 RAP1A（179520）、RAP1B（179530） 和 RAP2A（179540） 相似但不同的蛋白质。RAP2B 具有用于聚异戊二烯化的特征性 Ras 型 C 端基序，以及 2 个 C 端半胱氨酸，表明它也可能被棕榈酰化。重组 RAP2B 的表观分子质量为 22 kD。推导的 RAP2B 蛋白含有 183 个氨基酸（Farrell 等，1990）。通过 RT-PCR，Greco 等人（2006） 在纯化的人网织红细胞中检测到 RAP2B。分级细胞的蛋白质印迹分析揭示了 RAP2B 与细胞膜的关联。

▼ 基因功能

欧姆斯特德等人（1990） 证明重组 RAP2B 结合 GTP。通过细胞分级和蛋白质印迹分析，Torti 等人（1993） 发现 RAB2B 在静息血小板中可溶于去垢剂，但大量 RAP2B 与凝血酶（176930）、血栓素类似物或 Ca（2+）-ATP 酶抑制剂聚集的血小板中的细胞骨架相关。RAP2B 向细胞骨架的易位严格依赖于血小板聚集。抑制纤维蛋白原（参见 FGA，134820）与糖蛋白 IIb（607759）-IIIa（173470） 复合物的结合完全阻止了 RAP2B 与细胞骨架的相互作用。

格雷科等人（2006） 发现用钙和钙离子载体处理正常人网织红细胞后，膜相关的 RAP2B 被激活。RAP2B 在钙激活网织红细胞释放的微泡中富集，表明 RAP2B 在膜脱落中发挥作用。

孟等人（2018） 鉴定出 Ras 相关的 GTPase RAP2，由 RAP2A、RAP2B 和 RAP2C 3 个组件组成（301016），作为关键的细胞内信号转导器，可传递细胞外基质刚性信号以通过 YAP 控制机械敏感细胞活动（606608）和塔兹（607392）。RAP2 被低细胞外基质硬度激活，RAP2 的缺失会阻断硬度信号对 YAP 和 TAZ 的调节，并促进异常细胞生长。从机制上讲，基质硬度通过磷脂酶 C-γ-1（PLCG1; 172420） 发挥作用，影响磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸和磷脂酸的水平，从而通过 PDZGEF1（RAPGEF2; 609530） 和 PDZGEF2（RAPGEF6; 610499） 激活 RAP2。在低硬度下，活性 RAP2 结合并刺激 MAP4K4（604666）、MAP4K6（MINK1；609426）、MAP4K7 和 ARHGAP29（610496），导致 LATS1（603473） 和 LATS2（604861） 激活并抑制 YAP 和 TAZ。RAP2、YAP 和 TAZ 在机械调节转录中具有关键作用，因为 YAP 和 TAZ 的缺失会消除细胞外基质硬度响应转录组。孟等人（2018） 得出的结论是，他们的发现表明 RAP2 是机械转导中的分子开关，从而定义了从细胞外膜硬度到细胞核的机械信号传导途径。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 RAP2B 基因对应到染色体 3（SHGC-77468）。