斑萎蛋白 4; BEST4

VMD2 样基因 2；VMD2L2

HGNC 批准的基因符号：BEST4

细胞遗传学定位：1p34.1 基因组坐标（GRCh38）：1:44,781,840-44,792,828（来自 NCBI）

▼ 说明

BEST4 属于阴离子通道斑萎蛋白家族，该家族包括 BEST1（607854）、卵黄样黄斑营养不良（VMD; 153700） 的基因突变体，以及另外 2 个 BEST1 样基因 BEST2（607335） 和 BEST3（607337）。斑紫蛋白是跨膜（TM） 蛋白，它们共享含有高含量芳香族残基的同源区域，包括不变的 arg-phe-pro（RFP） 基序。斑紫蛋白基因具有保守的基因结构，8 个 RFP-TM 结构域编码外显子的大小几乎相同，并且外显子-内含子边界高度保守。4 个斑紫蛋白基因中的每一个都有一个独特的可变长度的 3 引物末端（Stohr 等人，2002 年；Tsunenari 等人，2003 年）。

▼ 克隆与表达

Stohr 等人使用 VMD2 基因的 cDNA 通过 BLAST 搜索人类基因组草图序列（2002） 在染色体 1 上鉴定出一个同源区域。通过应用 EST 组装策略并对相应的 cDNA 克隆进行测序，他们确定了 VMD2L2 基因的 cDNA 序列。开放阅读码组编码了一种推定的 473 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量为 53.5 kD。该基因的表达主要在结肠中观察到，在胎儿脑、脊髓、视网膜、肺、气管、睾丸和胎盘中表达较弱。VMD2 基因产物已定位于视网膜色素上皮的基底外侧膜（Marmorstein 等，2000）。斯托尔等人（2002） 指出，可以想象，其他 RFP-TM 蛋白可能在具有极化表型的细胞中发挥功能，可能作为参与分子矢量定向转移的受体。

Tsunenari 等人通过数据库分析，然后进行 RT-PCR 并筛选睾丸和胎儿大脑 cDNA 文库（2003）克隆了BEST4。推导的蛋白质含有474个氨基酸。Northern 印迹分析无法检测到 BEST4 表达，表明它是一种罕见的转录本。

▼ 基因功能

Tsunenari 等人通过 BEST4 转染的 293 细胞的全细胞记录（2003） 检测到响应负电压阶跃的近线性电流。Tsunenari 等人使用从 BEST4 转染的仓鼠和人上皮细胞系中切下的由内而外的膜片（2006） 发现BEST4 在细胞质（浴）侧不含Ca（2+） 的溶液中产生可忽略不计的Cl（-） 电流。在Ca（2+）存在下，BEST4产生Cl（-）电流，该电流被Ca（2+）以剂量依赖性方式激活。Ca（2+） 似乎无需通过自由扩散的信使或通过蛋白质磷酸化即可激活 BEST4 电导。

▼ 基因结构

斯托尔等人（2002） 指出 BEST4 基因覆盖了 4.1 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

Stohr 等人通过 FISH 向人类中期扩散（2002） 将 BEST4 的定位细化至染色体 1p33-p32.3。