趋化因子、CC 基序、配体 17; CCL17
小诱导细胞因子亚族 A,成员 17;SCYA17
胸腺和激活调节趋化因子;TARC
HGNC 批准的基因符号:CCL17
细胞遗传学定位:16q21 基因组坐标(GRCh38):16:57,396,093-57,416,063(来自 NCBI)
▼ 说明
趋化因子是一种小型分泌多肽,通过募集选定的白细胞亚群在广泛的炎症和免疫过程中发挥重要作用。TARC(CCL17) 是 CCR4(604836) 的特异性功能配体,CCR4 是 TARC 选择性表达在 T 细胞上的特异性受体(Imai et al., 1997)。
▼ 克隆与表达
今井等人(1996) 使用信号序列捕获方法克隆了 SCYA17 基因,他们将其命名为 TARC(胸腺和激活调节趋化因子)。该 cDNA 编码由 94 个氨基酸组成的高碱性肽,计算分子量为 10,507 Da。推导的多肽含有信号序列,推定的成熟蛋白与其他 CC 趋化因子具有序列相似性:与 RANTES(SCYA5; 187011) 具有 29% 的同一性;与 MIP1-β(SCYA4; 182284) 和 MCP3(SCYA7; 158106) 具有 28% 同一性;MIP1-α 为 26%(SCYA3;182283);I309(SCYA1; 182281)、MCP1(SCYA2; 158105) 和 MCP2(SCYA8; 602283) 为 24%。
今井等人(1996) 表明 TARC 在植物血凝素刺激的外周血单核细胞中瞬时表达,并在胸腺中组成型表达。放射性标记的重组 TARC 特异性结合 T 细胞系和外周 T 细胞,但不结合单核细胞或粒细胞。TARC 蛋白诱导 T 细胞系 Hut78 和 Hut102 趋化。用百日咳毒素预处理 Hut78 消除了 TARC 诱导的细胞迁移,表明该效应是由 Gi 或 Go 亚类 G 蛋白偶联受体介导的。
通过受体结合分析,Imai 等人(1997) 表明 CCR4(604836) 是 CCL17 的特异性受体。CCL17 与融合蛋白竞争 CCR4 结合,而未观察到与 SCYA2、SCYA3、SCYA4、SCYA5 和 SCYA20 的竞争(601960)。
▼ 测绘
野宫山等人(1997) 通过辐射杂交组的 PCR 将 SCYA17 基因定位到染色体 16q13。野宫山等人(1998) 证明 SCYD1(601880) 基因与 SCYA22(602957) 和 SCYA17 一起聚集在 16q13 上。通过使用 PCR 分析含有人类染色体 16 不同部分的体细胞杂交体来实现定位。BAC 克隆的研究表明,这 3 个基因位于一个短片段内,可能为 200 kb 或更小。这支持了它们密切的进化关系。