BCL2/腺病毒 E1B 19-KD 蛋白相互作用蛋白 2 样; BNIPL
BNIP2-类似;BNIPS
BNIPL1
BNIPL2
HGNC 批准的基因符号:BNIPL
细胞遗传学位置:1q21.3 基因组坐标(GRCh38):1:151,036,586-151,047,720(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
通过使用全长BNIP2(603292)或其BNIP2和CDC42GAP(ARHGAP1;602732)同源(BCH)结构域作为探针,随后进行人肾上皮细胞的5-prime RACE的数据库分析,Zhou等人(2002) 克隆了 BNIPL,他们称之为 BNIPS。他们鉴定了 2 种选择性剪接同工型,一种推导的 275 个氨基酸的 BNIPS-α 同工型和一种推导的 204 个氨基酸的 BNIPS-β 同工型。BNIPS-α 同工型与 BNIP2 具有 46% 的同一性,在 BCH 结构域上具有更高的相似性,预计 BCH 结构域包含多个 α 螺旋。PCR 分析检测到多种人类癌细胞系中 BNIPS-α 和 BNIPS-β 亚型的表达水平不同,包括乳腺癌 MCF-7、HeLa 细胞、293T 胚胎转化肾上皮细胞以及胃癌和结肠癌细胞系。对小鼠组织的 PCR 分析检测到所有检查组织中 BNIPS-α 的表达。免疫荧光研究将 BNIPS-α 异构体定位于细胞质,而 BNIPS-β 主要定位于细胞核。
使用高通量转染筛选人胎盘 cDNA 文库中的细胞生长抑制剂,然后使用 5-prime RACE,Qin 等人(2003)孤立克隆BNIPL。他们鉴定了两种使用不同起始密码子的选择性剪接异构体:推导的 275 个氨基酸异构体 BNIPL1,该异构体与 Zhou 等人分离的 BNIPS-α 异构体相同(2002) 和更长的 357 个氨基酸亚型 BNIPL2,含有 82 个额外的 N 端氨基酸,后面是与 BNIPL1 相同的 275 个氨基酸序列。Shen 等人通过对人体组织进行 Northern 印迹分析(2003) 在胎盘和肺中检测到 2.4-kb BNIPL 转录本。
▼ 基因功能
周等人(2002) 表明,人乳腺癌细胞中 BNIPS-α 亚型的过度表达导致细胞变圆,并伴有膜联蛋白 V(ANXA5; 131230) 结合、细胞收缩和脱离。BNIPS-β显示细胞形态没有变化。BCH 结构域是促凋亡活性所必需的。周等人(2002) 得出结论,BNIPS-α 诱导细胞凋亡。
使用酵母 2-杂交和下拉亲和力研究,Qin 等人(2003) 表明 BNIPL2 同工型的 BCH 结构域与 Bcl2(151430)、Cdc42GAP 及其自身相互作用。他们证明,BCH 结构域负责 BNIPL2 抑制 Cdc42GAP 对 CDC42(116952) 的 GAP 活性以及 BNIPL2 的促凋亡功能。沉等人(2003)表明BNIPL的过度表达抑制人肝癌细胞的细胞生长。通过体内和体外测定,他们发现 BNIPL 与 MIF(153620) 和 GFER(600924) 相互作用。
▼ 基因结构
秦等人(2003)确定BNIPL基因包含10个外显子。
▼ 测绘
通过辐射混合分析,Qin 等人(2003) 将 BNIPL 基因对应到染色体 1q21.1。