溶质载体家族 22（有机阳离子转运体），成员 2； SLC22A2

有机阳离子转运体2；OCT2

HGNC 批准的基因符号：SLC22A2

细胞遗传学位置：6q25.3 基因组坐标（GRCh38）：6:160,216,755-160,258,821（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

肝脏、肾脏和肠道中的多特异性有机阳离子转运蛋白对于消除许多内源性胺以及多种药物和环境毒素至关重要。Gorboulev 等人使用来自大鼠 OCT1（602607） 的引物进行 PCR（1997） 从人肾皮质 cDNA 中克隆了人有机阳离子转运蛋白 OCT1 和 OCT2。预测的 555 个氨基酸的 OCT2 蛋白具有 12 个假定的跨膜结构域，与人类 OCT1 蛋白有 70% 的一致性。在 Northern 印迹中，OCT2 主要在肾脏中表达为 2.5 kb 和 4.0 kb mRNA，尽管 RT-PCR 在少数其他组织中检测到 OCT2 表达。Gorboulev 等人使用原位杂交和免疫组织化学（1997） 发现 OCT2 位于肾远曲小管的管腔膜上。表达 OCT2 的非洲爪蟾卵母细胞显示出阳离子摄取增加。

▼ 基因结构

Grundemann 和 Schomig（2000） 分离了人类 SLC22A3（604842） 和 SLC22A2 基因。他们确定这两个基因均包含 11 个编码外显子，具有共有的 GT/AG 剪接位点和保守的内含子位置。SLC22A3基因为77kb，SLC22A2基因为45kb。

▼ 基因功能

400 kb 区域的双向沉默子包含 3 个印记、母源表达的蛋白质编码基因（IGF2R，147280；SLC22A2；SLC22A3），通过定向删除显示位于 3.7 kb 的序列中，该序列还包含启动子用于印记、父系表达的非编码 Air RNA。Air 的表达与父系等位基因上所有 3 个基因的抑制相关；然而，Air RNA 仅与这些基因中的 1 个以反义方向重叠。Sleutels 等人通过插入截断 96% RNA 转录物的聚腺苷酸化信号（2002） 证明空气 RNA 是沉默所必需的。截短的 Air 等位基因保持了 Air 启动子的印记表达和甲基化，但显示父本染色体上 IGF2R/SLC22A2/SLC22A3 基因簇的沉默完全丧失。斯勒特尔等人（2002） 得出结论，非编码 RNA 在基因组印记中发挥着积极作用。

Grabner 等人使用酵母 2-杂交分析和 Pull-down 分析（2011） 发现人类 LAPTM4A（618837） 与人类 OCT2 发生物理相互作用。免疫荧光分析表明，人 LAPTM4A 和 OCT2 共定位于人肾和转染 HEK293 细胞的溶酶体和晚期内体中。LAPTM4A 的过表达显着降低质膜上的 OCT2 表达，并负向调节 HEK293 细胞中 OCT2 介导的转运。

▼ 测绘

Koehler 等人通过体细胞杂交 PCR 作图，然后进行荧光原位杂交（1997） 将 SLC22A2 基因定位到 6q26。通过种间回交分析，Mooslehner 和 Allen（1999） 将小鼠 Slc22a2 基因定位到染色体 17 的近端部分。