膜相关环-CH 指蛋白 5; MARCHF5

MARCH V; MARCH5

HGNC 批准的基因符号：MARCHF5

细胞遗传学位置：10q23.32-q23.33 基因组坐标（GRCh38）：10:92,291,167-92,353,964（来自 NCBI）

▼ 说明

MARCH5 是线粒体外膜的泛素连接酶，通过调节 mitofusin-2（MFN2; 608507） 和 DRP1（DNM1L; 603850） 在线粒体形态控制中发挥作用（Nakamura et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

痘病毒和 γ-2 疱疹病毒表达称为 K3 蛋白的泛素连接酶，可抑制糖蛋白的表面表达，包括主要组织相容性复合物 I 类分子（参见 142800）。Bartee 等人通过在数据库中搜索与病毒 K3 蛋白功能域相似的序列（2004） 鉴定了 9 种人类 MARCH 蛋白，包括 MARCH5。推导的 MARCH5 蛋白包含一个短 N 末端，随后是一个 RING-CH 结构域和 4 个跨膜结构域。免疫荧光分析显示表位标记的 MARCH5 以内质网样模式表达。

通过使用 MARCH2（613332） 作为查询搜索数据库，Nakamura 等人（2006） 确定了 MARCH5。推导的 278 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端环指和 4 个 C 端跨膜跨度。Western blot 和细胞分级分析表明 MARCH5 是线粒体外膜的整合膜蛋白。

De Gassart 等人使用 RT-PCR（2008） 在所有检查的人类细胞和细胞系中检测到 MARCH5 的强烈表达，包括未成熟和成熟的树突状细胞、HeLa 和 B 细胞系以及单核细胞。

▼ 基因功能

Nakamura 等人使用体外和体内泛素化测定（2006） 表明 MARCH5 在 UBCH6（UBE2E1; 602916） 或 UBCH9（UBE2E3; 604151） 存在的情况下具有泛素连接酶活性，并催化 DRP1 泛素化。免疫荧光研究表明，COS-7 细胞中 MARCH5 的过度表达促进了异常、伸长线粒体的形成，并且可以通过共表达缺乏跨膜结构域的 MFN2 突变体来阻止线粒体伸长。RING指突变的MARCH5表达导致线粒体断裂和核周区域点状线粒体的积累。转染的 HeLa 细胞的免疫沉淀分析表明，MARCH5 结合内源性 MFN2 和 DRP1，包括泛素化的 DRP1 种类。中村等人（2006） 得出结论，MARCH5 结合 MFN2 和 DRP1，泛素化 DRP1，并改变线粒体形态。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 MARCH5 基因对应到染色体 10（WI-11025）。