鱼鳞病角皮病、痉挛、髓鞘形成低下和面部畸形特征； IKHD
有证据表明鱼鳞病角皮病、痉挛、髓鞘形成不足和面部特征畸形（IKSHD） 是由染色体 1p34 上 ELOVL1 基因（611813） 的杂合或纯合突变引起的。
▼ 说明
鱼鳞病性角化病、痉挛、髓鞘形成不足和畸形特征（IKSHD） 的特点是表皮过度增殖和角化增加，导致鱼鳞病；中央白质髓鞘形成不足，导致痉挛性截瘫和中央眼球震颤；和视神经萎缩，导致周边视力和视力下降（Mueller et al., 2019）。此外，患者表现出轻度面部畸形（Kutkowska-Kazmierczak et al., 2018）。
▼ 临床特征
库特科斯卡-卡兹米尔恰克等人（2018） 报道了 2 名无关的波兰男孩，年龄分别为 13 岁（患者 1）和 4 岁（患者 2），他们都表现出进行性皮肤干燥，伴有角化过度和下肢痉挛。其他特征包括旋转性眼球震颤和感音神经性耳聋，以及轻度面部畸形，眉毛宽，鼻子长，鼻尖长，人中长，嘴唇丰满，耳朵相对较大。智力发育正常。脑部 MRI 显示幕上和幕下的髓鞘形成全面受损；患者 1 13 岁时的 MRI 显示大脑半球和胼胝体有轻微萎缩进展。年龄较大的男孩依赖轮椅，但年龄较小的男孩可以借助矫形器行走。作者将这种疾病定义为“鱼鳞病角化病、痉挛、轻度髓鞘形成不足和畸形特征（IKSHD）”综合征。
穆勒等人孤立地（2019） 研究了 Kutkowska-Kazmierczak 等人报道的 2 名波兰男孩（2018），年龄 15 岁（患者 1）和 5 岁（患者 2），全身皮肤干燥、鳞状且增厚，尤其是伸关节，有色素沉着过度和色素减退的区域。两个家庭的父母都提到了间歇性的“奇怪”体味。老年患者的指甲也变厚，分成水平层；手掌、脚底、头皮和粘膜都幸免于难。对 1 号患者受影响的皮肤进行活组织检查显示鱼鳞病，伴有角质层和棘层增厚，电子显微镜检查显示大量充满脂色素的溶酶体。两名患者均在生命的第一个十年内出现进行性高频听力缺陷，并且均表现出水平眼球震颤。1 号患者有明显的畏光、夜视进行性困难以及视野收缩。谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）显示两名患者的视乳头周围视网膜神经纤维层变薄；视网膜电图反应正常。两名患者均依赖轮椅且有构音障碍。患者 1 在 14 岁时进行的神经系统检查显示反射亢进、足底反射上行、大关节挛缩和马蹄内翻足畸形。尽管他是一名精英轮椅运动员，但他的手臂受到的影响不太严重，但出现了一些挛缩和肌肉萎缩。患者 1 还报告有间歇性大便失禁和膀胱排尿不完全，尿动力学检查显示神经源性膀胱伴有逼尿肌-括约肌协同失调。头颅 MRI 显示两名患者的内囊后肢和视放射均出现非进行性髓鞘形成不足，体感和声诱发电位与脑干和中枢传导缺陷一致。
高桥等人（2022） 报道了 2 名同胞，由近亲土耳其父母所生，患有 IKSHD 以常染色体隐性遗传模式遗传。患者年龄分别为9岁和5，运动发育迟缓，伴有进行性震颤、下肢痉挛、不自主运动和锥体征，导致无法行走。其他特征包括小脑构音障碍、水平眼球震颤和四肢共济失调性震颤。运动和感觉神经传导研究正常。两名患者还患有高频感音神经性听力损失以及鱼鳞病和角化过度皮肤病变。畸形特征包括宽额头、下斜的睑裂、鼻孔前倾的管状鼻子、低位耳朵、长人中和薄上唇。脑部影像学显示大脑和小脑髓鞘形成不足；认知发展正常。
▼ 遗传
Kutkowska-Kazmierczak 等人在 IKSHD 患者中发现了 ELOVL1 基因的杂合突变（2018），后来由 Mueller 等人提出（2019）从头开始。
Takahashi 等人报告的 IKSHD 在家庭中的遗传模式（2022） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Kutkowska-Kazmierczak 等人在 2 名患有 IKSHD 的无关波兰男孩中进行了研究（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 ELOVL1 基因错义突变的杂合性（S165F；611813.0001）。亲属关系系数的计算表明这两个家族之间没有关系，这一点通过对 ELOVL1 突变以外的超罕见变异的分析得到证实。
穆勒等人（2019） 孤立研究了 Kutkowska-Kazmierczak 等人报道的 2 名患有 IKSHD 的波兰男孩（2018），并且还鉴定了 ELOVL1 中 S165F 的杂合性。分离分析表明，该变异在两名患者中都是从头出现的。创始人单倍型分析排除了突变的共同祖先起源。
在 2 名同胞中，由近亲父母所生，患有常染色体隐性遗传 IKSHD，Takahashi 等人（2022） 鉴定了 ELOVL1 基因（611813.0002） 中的纯合剪接位点突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对患者细胞的分析证实了剪接缺陷并产生了异常转录本。患者皮肤样本显示酰基神经酰胺（尤其是 C25/C26 及更高水平）水平较低，并且极长链脂肪酸的合成存在缺陷。父母在临床上没有受到影响。
