朱伯特综合症 15； JBTS15

JOUBERT 综合症 9/15，DIGENIC，包含
JOUBERT 综合症 12/15，DIGENIC，包含

Joubert 综合征 15（JBTS15） 是由染色体 7q32 上的 CEP41 基因（610523） 纯合突变引起的。双基因遗传也有报道；参见分子遗传学。

▼ 说明

Joubert 综合征 15（JBTS15） 是一种常染色体隐性遗传发育障碍，其特征为共济失调、肌张力低下、精神运动发育迟缓和不同程度的精神发育迟滞。其他特征，如多指、呼吸异常和动眼神经失用，是可变的（Lee 等人的总结，2012）。

有关 Joubert 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 213300。

▼ 临床特征

李等人（2012）报道了来自3个近亲家庭的8名Joubert综合征患者。所有患者均出现肌张力减退、共济失调、精神运动迟缓并伴有智力低下，脑部影像学显示有磨牙征。更多变化的特征包括轴后多指、呼吸异常和动眼神经失用。其中七名患者没有肝脏或肾脏受累；2 例视网膜受累。

▼ 遗传

Lee 等人报告的 Joubert 综合征 15 在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对患有 Joubert 综合征的埃及近亲家庭进行连锁分析，Lee 等人（2012） 将一个新的位点（他们将其命名为 JBTS15）对应到染色体 7q31.33-q32.3 标记 rs766240 和 rs4728251 之间的 5 Mb 区域（最大多点 lod 得分为 3.71）。

▼ 分子遗传学

Lee 等人在 3 个患有 Joubert 综合征的近亲家庭中受影响的成员中，其中 15 名是埃及裔，1 名是葡萄牙人（2012） 在 CEP41 基因（610523.0001-610523.0003） 中鉴定出 3 个不同的纯合功能丧失突变。第一个突变是通过连锁分析和候选基因测序在其中一个家族中发现的。在另外 5 名 Joubert 综合征患者中发现了杂合 CEP41 突变（参见例如 610523.0004-610523.0007），其中 3 名被发现携带与纤毛病相关的其他基因的杂合突变（KIF7、611254.0007 和 CC2D2A、612013.0007 和 612013.0） 009）。这些发现表明双基因遗传，并表明 CEP41 可能在更广泛的纤毛病中充当修饰剂。对斑马鱼和患者成纤维细胞的广泛研究表明，CEP41 突变通过干扰 TTLL6（610849）（一种进化上保守的聚谷氨酰酶）在基体和纤毛之间的正确转运，导致微管蛋白的后修饰和谷氨酰化缺陷。研究结果表明微管蛋白后修饰在人类纤毛功能障碍的发病机制中。