生精功能衰竭 41； SPGF41

有证据表明生精失败 41（SPGF41） 是由染色体 10q22 上 CFAP70 基因（618661） 的纯合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

生精失败-41（SPGF41） 的特点是由于鞭毛（MMAF） 的多种形态异常而导致不育。患者精液分析还显示少精子症，鞭毛异常包括鞭毛短、缺失、卷曲和不规则口径。一些精子表现出锥形头部和顶体异常（Beurois 等人，2019）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

博鲁瓦等人（2019） 研究了 2 名患有多种鞭毛形态异常（MMAF） 和 CFAP70 基因突变的不育男性。精液分析显示，两人都是少精症，但患者表现出不同模式的形态缺陷。1号患者的精子没有活力，90%的鞭毛很短，但没有观察到其他鞭毛异常。此外，10%的精子呈现出锥形头部。在患者 2 中，13% 的精子是活动的，鞭毛显示出各种异常，包括鞭毛口径不规则、缺失、短和卷曲。头部区域也异常，80% 的精子显示顶体异常，54% 的精子基部异常，10% 的头部呈锥形，2% 的精子出现巨头畸形。患者1在2个周期后通过胞浆内单精子注射（ICSI）成功怀孕并活产；没有关于患者 2 的 ICSI 信息。作者表示，两名患者均未表现出除不孕症以外的临床特征，因此排除了原发性纤毛运动障碍（PCD） 的诊断。

▼ 遗传

Beurois 等人报道的 SPGF40 在一个家族中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Beurois 等人在之前研究的 167 名患有 MMAF 的不育男性队列中（Coutton 等人，2019 年）排除了 PCD 的诊断（2019） 鉴定了 2 名男性（患者 1 和 2），他们的 CFAP70 基因中分别存在剪接位点（618661.0001） 和错义突变（F60I） 纯合子。分离分析没有报道，但在 gnomAD 数据库中没有发现这两种突变。对患者 1 的精子细胞进行免疫荧光分析，结果显示 CFAP70 完全缺失；无法从患者 2 获得生物样本来进行 F60I 变体的功能分析。作者指出，患者 2 表现出比患者 1 相对温和的表型，表明 F60I 蛋白可能保留残余活性。他们表示，需要进行额外的分析才能得出错义变异具有致病性的结论。