副神经节瘤3; PGL3

家族性血管球瘤，3

遗传性副神经节瘤-3（PGL3） 是由染色体 1q23 上的 SDHC 基因（602413） 杂合突变引起的，该基因编码琥珀酸脱氢酶复合物的子单元 C。

有关家族性副神经节瘤的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PGL1（168000）。

▼ 测绘

在一个患有常染色体显性遗传性副神经节瘤的德国大家庭中，Niemann 等人（1999） 排除了与 PGL1 和 PGL2（601650） 的连锁，表明存在第三个基因座。没有任何母亲印记的证据。

尼曼等人（2001） 描述了一个患有母源性副神经节瘤的家庭。5 名患者的诊断已得到组织学证实，1 名患者的影像学表现符合副神经节瘤。连锁研究表明对应到染色体 1q21-q23。

▼ 分子遗传学

在 PGL3 家族受影响的成员中，Niemann 和 Muller（2000） 发现了 SDHC 基因（602413.0001） 中的杂合突变。

贝萨尔等人（2004） 描述了一个 PGL3 家族，其中 SDHC 基因（602413.0003） 中的 8,372 bp 缺失通过母系和父系遗传，没有基因组印记的证据。他们还在一个不相关的零星病例中发现了删除。他们的结论是，具有印记传递的遗传性副神经节瘤仅限于复杂II基因中的SDHD（602690）。

斯基亚维等人（2005） 在欧洲登记的 121 名头颈部副神经节瘤患者中，发现了 5 名（4%） 的 SDHC 基因突变。临床上，4例患者患有颈静脉副神经节瘤，1例患者患有颈动脉体瘤。全部都是良性的，没有一个是多灶性的。突变携带者或其携带者家族成员均未出现嗜铬细胞瘤的迹象。371 例散发性嗜铬细胞瘤患者中，无 SDHC 突变，21 例有 SDHB（185470） 突变，21 例有 SDHD（602690） 突变。斯基亚维等人（2005） 的结论是，与 SDHB 或 SDHD 相关肿瘤相比，SDHC 相关肿瘤不太可能是嗜铬细胞瘤，并且恶性或多灶性的可能性较小。

▼ 群体遗传学

亨森等人（2012） 测定了来自 340 个荷兰副神经节瘤和嗜铬细胞瘤家族的总共 1,045 名患者的 4 个琥珀酸脱氢酶基因的突变频率。在 239 个家庭的 690 个病例中发现了突变。突变携带者中最常受影响的基因是SDHD（87.1%），其次是SDHAF2（613019）（6.7%）、SDHB（5.9%） 和SDHC（0.3%）。几乎 70% 的携带者在 SDHD 中具有创始人突变 D92Y（602690.0004）；大约 89% 的 SDH 突变携带者具有 6 种荷兰创始人突变中的 1 种。SDHD 突变的主导地位是荷兰独有的，与其他地方发现的 SDHB 突变的较高流行率形成鲜明对比。