微 RNA 200C; MIR200C

miRNA200C
MIRN200C

HGNC 批准的基因符号：MIR200C

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,963,699-6,963,766（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIRN200C，是 20 至 22 核苷酸的非编码 RNA，通过与目标 mRNA 的 3 素 UTR 中的互补序列结合，在转录后水平抑制基因表达（Park 等人，2008）。

▼ 克隆与表达

帕克等人（2008）指出miR200C属于miRNA的miR200家族，根据种子序列中1个核苷酸的差异可以将其分为2个亚家族。miR200A（612090） 和 miR141（612093） 具有 AACACUG 种子序列，而 miR200B（612091）、miR200C 和 miR429（612094） 具有 AAUACUG 种子序列。

▼ 基因功能

帕克等人（2008）评估了 60 个人类细胞系中 207 个 miRNA 的表达，发现 miR200 家族成员（包括 miR200C）的表达与上皮表型相关。这些 miRNA 的表达与上皮细胞标记物 E-cadherin（CDH1; 192090） 的表达呈正相关，与间充质细胞标记物波形蛋白（VIM; 193060） 的表达呈负相关。帕克等人（2008） 在 E-钙粘蛋白转录抑制因子 ZEB1（189909） 和 ZEB2（605802） 的 3-prime UTR 中鉴定出多个 miR200 靶序列。使用 miR200 和人类 ZEB1 和 ZEB2 的 3 素 UTR，他们发现内源性 miR200 抑制了 ZEB1 和 ZEB2 的表达。增加 miR200A 和 miR200C 的水平可诱导人类癌细胞系中的间充质到上皮细胞的转变（MET），从而降低其侵袭性。相反，降低 miR200 水平会诱导上皮间质转化（EMT）。帕克等人（2008） 得出结论，miR200 家族通过靶向 ZEB1 和 ZEB2 来调节 EMT/MET，ZEB1 和 ZEB2 控制 E-钙粘蛋白的表达。

Gregory 等人使用 MDCK 犬上皮细胞系和具有间充质表型的亚克隆（2008） 孤立表明 miR200 家族，包括 miR141 和 miR205（613147） 调节 Zeb1 和 Zeb2 的表达并控制 EMT。此外，在具有间充质表型的侵袭性人乳腺癌细胞系和缺乏E-钙粘蛋白的原发性乳腺癌样本中，miR200家族和miR205的表达缺失。

下野等人（2009） 表明 MIR200C 下调 BMI1（164831） 的表达，BMI1 是干细胞自我更新的调节因子。MIR200C 的表达导致 Tera-2 细胞生长迟缓和分化，抑制小鼠乳腺癌细胞的克隆形成，降低免疫功能低下小鼠中人乳腺癌干细胞的致瘤性，并抑制体内正常小鼠乳腺干细胞的乳腺生长。下野等人（2009） 得出的结论是，MIR200C 提供了正常干细胞和癌性干细胞之间的分子联系。

▼ 测绘

帕克等人（2008） 指出 miR200 家族成员 MIRN200C 和 MIRN141 聚集在染色体 12 上，而 MIRN200A、MIRN200B 和 MIRN429 聚集在染色体 1 上。