RAS 协会域家族，成员 4； RASSF4

AD037

HGNC 批准的基因符号：RASSF4

细胞遗传学位置：10q11.21 基因组坐标（GRCh38）：10:44,959,802-44,995,891（来自 NCBI）

▼ 说明

RASSF4 是 RAS 效应子/肿瘤抑制子的 RAS 关联（RA） 结构域家族的成员，介导 RAS（参见 HRAS，190020）癌基因的一些生长抑制特性（Eckfeld 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Eckfeld 等人使用 EST 数据库分析，以 RASSF2（609492） 的 RA 结构域作为查询，然后进行 PCR（2004） 克隆了 RASSF4，其与 RASSF2 和 RASSF1（605082） 分别具有 60% 和 25% 的氨基酸同一性，并且在各自的 RA 结构域上与 RASSF2 具有 72% 的同一性。实时RT-PCR检测人脑、胎盘、乳腺、肺、肝脏、骨骼肌和胰腺中RASSF4的表达。Eckfeld 等人使用甲基化分析（2004）表明RASSF4启动子在原发性肿瘤和肿瘤细胞系中频繁甲基化，而在正常样本中未检测到启动子甲基化。埃克菲尔德等人（2004） 表明启动子甲基化导致肿瘤细胞中 RASSF4 表达丧失。

通过数据库分析，Chow 等人（2004） 鉴定了 RASSF4 并确定它编码具有 C 端 RA 结构域的 321 个氨基酸的蛋白质。他们发现，8 个鼻咽癌（NPC） 细胞系和异种移植物中只有 1 个出现 RASSF4 表达缺失和 RASSF4 启动子 CpG 岛甲基化。

▼ 基因功能

Eckfeld 等人通过免疫共沉淀和体外结合测定将 RASSF4 与野生型、激活型和效应突变型 KRAS（190070） 共转染到 293-T 细胞中（2004） 表明 RASSF4 RA 结构域通过 KRAS 效应结构域特异性结合激活的 KRAS。RASSF4 诱导细胞死亡并与 KRAS 协同作用，促进 RAS 介导的细胞死亡增加。在人乳腺肿瘤细胞中，RASSF4 诱导细胞凋亡，并使表现出激活的半胱天冬酶的肿瘤细胞数量增加 3 倍。转染乳腺肿瘤和肺肿瘤细胞系的膜靶向 C 端 RASSF4 突变体可抑制细胞生长和集落形成。

▼ 基因结构

周等人（2004） 确定 RASSF4 基因包含 10 个外显子，跨度约为 23 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Chow 等人（2004） 将 RASSF4 基因定位到染色体 10q11.21。