减数分裂解旋酶 1; HFM1

HFM1，ATP 依赖性 DNA 解旋酶，酿酒酵母，同源物
解旋酶家族成员 1
MER3，酿酒酵母，同源物； MER3

HGNC 批准的基因符号：HFM1

细胞遗传学定位：1p22.2 基因组坐标（GRCh38）：1:91,260,766-91,408,007（来自 NCBI）

HFM1 仅在卵巢和睾丸中表达。它包含 DNA/RNA 解旋酶中保守的基序，表明它在种系组织中的基因组完整性中发挥作用（Tanaka 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Tanaka 等人使用酵母 1-杂交筛选捕获与人亨廷顿蛋白（HTT; 613004）的 CAG 三核苷酸重复序列相互作用的蛋白质，然后对睾丸 cDNA 文库进行 5-prime RACE 分析（2006）克隆了人类HFM1。推导的 1,435 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 172 kD。HFM1 包含在 DEXH 框型 DNA/RNA 解旋酶中保守的 7 个连续 N 端基序以及靠近 C 端的单个推定锌指基序。数据库分析表明存在可能的剪接变体。对 20 个人体组织的 Northern 印迹分析仅在卵巢和睾丸中检测到 5.5 kb HFM1 转录物的强表达。

▼ 基因结构

田中等人（2006）确定 HFM1 基因包含 39 个外显子，跨度约为 144 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Tanaka 等人（2006）将 HFM1 基因对应到染色体 1p22.2。

▼ 分子遗传学

Wang 等人在 2 名姐妹和一名无血缘关系的卵巢早衰女性（POF9; 615724）中进行了研究（2014）鉴定了 HFM1 基因突变的复合杂合性（615684.0001-615684.0004）。

▼ 动物模型

吉拉尔德利等人（2013）培育了 Hfm1 缺失小鼠，并观察到雄性和雌性突变体均因精子发生和卵子发生严重受阻而无法生育。组织分析显示，Hfm1缺失的男性出现睾丸发育不全，间质细胞增生，并且缺乏精子。生精小管数量没有减少，但直径仅为正常的30%～50%。初级精母细胞是所见的最先进的生精细胞，表明在减数分裂 I 的终动过程中，在前期 I 结束时，精子发生受阻。同样，Hfm1 缺失的卵巢显示出大小显着减小、基质细胞增加和数量减少。卵泡和黄体。细胞学分析表明，在大多数 Hfm1 缺失精母细胞中，重组的初始步骤基本正常，而重组的中期和晚期则出现异常，交叉形成减少，细胞停滞，随后在终变期发生凋亡。结果表明，Hfm1 的缺失导致大多数但不是全部交叉事件的消除。染色体轴元件和同源配对的形成显然是正常的，并且Hfm1缺失的精母细胞进展到前期I结束，没有明显的发育延迟或凋亡。然而，联会发生了改变，联会复合体中心区域的组成部分经常无法延伸染色体轴的全长。吉拉尔德利等人（2013）提出重组的初始步骤足以支持同源识别、配对和初始染色体突触，并且需要 HFM1 来形成正常数量的交叉并完成突触。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 卵巢早衰 9
HFM1, IVS13, GC, -1

Wang 等人在 2 名患有卵巢早衰的中国姐妹中（POF9; 615724）（2014）鉴定了 HFM1 基因内含子 13 受体剪接位点中 c.1686-1G-C 颠换的复合杂合性，推测可能导致外显子 14 的跳跃，以及外显子 24 中的 c.2651T-G 颠换，导致 Sec63 Brl 结构域中高度保守的残基处发生 ile884 到 Ser（I884S；615684.0002）的取代。这对姐妹未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合性，而在 316 个性别、年龄和种族匹配的对照中，或者在千人基因组计划或 NHLBI 外显子组测序计划数据库中，均未发现这两种突变。

.0002 卵巢早衰 9
HFM1、ILE884SER

Wang 等人讨论了 HFM1 基因中的 ile884-to-ser（I884S）突变，该突变在 2 名患有卵巢早衰（POF9; 615724）的姐妹中以复合杂合状态发现（2014），参见 615684.0001。

.0003 卵巢早衰 9
HFM1、GLY736SER

Wang 等人在一名患有卵巢早衰的中国女性（POF9; 615724）中进行了研究（2014）鉴定了 HFM1 基因外显子 18 中 c.2206G-A 转换的复合杂合性，导致高度保守残基处的 gly736 到 Ser（G736S）取代，以及 2-bp del/1-bp ins（c.3929_3930delCC/insG）位于外显子 36 中，导致移码，预计会导致过早终止密码子（Pro1310ArgfsTer41；615684.0004）。在 316 个性别、年龄和种族匹配的对照中，或者在 1000 个基因组计划或 NHLBI 外显子组测序计划数据库中，都没有发现这两种突变。

.0004 卵巢早衰 9
HFM1，2-BP DEL/1-BP INS，NT3929

讨论 Wang 等人在卵巢早衰患者（POF9; 615724）中以复合杂合状态发现的 HFM1 基因剪接位点突变（c.3929_3930delCC/insG）（2014），参见 615684.0003。