早产儿呼吸窘迫综合征
早产儿玻璃膜病RDS ，前
▼ 说明
早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的主要原因是肺表面活性物质的发育缺乏。RDS 的频率与胎龄成反比。然而，并非所有早产儿都会出现RDS，提示可能存在易感因素。由于多种因素可导致 RDS 的发病，尤其是早产儿，因此其病因被认为是多因素的（Ramet 等人，2000 年总结；Clark 和 Clark，2005 年）。
涉及表面活性剂代谢的多个基因（包括 SFTPB（178640） 和 SFTPC（178620））的致病性种系突变可导致足月新生儿、儿童和成人出现呼吸窘迫综合征的临床特征，这种疾病被称为“表面活性剂代谢功能障碍”（参见，例如，SMDP1，265120）。早产儿发生 RDS 的易感性可能与表面活性剂基因的多态性有关，例如表面活性剂蛋白 A1（SFTPA1；178630）、SFTPB 和 SFTPC（参见分子遗传学）。
▼ 临床特征
临床上，RDS 的特点是气体交换不足，这是由弥漫性肺不张和高渗透性肺水肿引起的，并导致富含纤维蛋白的肺泡沉积物，称为“透明膜”。此外，支气管肺发育不良的风险随着 RDS 的严重程度而增加（Ramet 等人的总结，2000 年；Clark 和 Clark，2005 年）。
▼ 发病机制
Hallman 等人在 61 名早产新生儿（胎龄 24 至 29 周）中进行了研究（1991） 发现 54 名患有 RDS 的婴儿与没有 RDS 的婴儿相比，肺上皮衬里液中表面活性剂 A 的水平显着降低。与没有 RDS 的早产儿相比，患有 RDS 的早产儿肺泡腔中的游离氨基酸含量也更高，并且其中一些游离氨基酸显示出抑制表面活性剂的表面活性。回归分析显示，呼吸衰竭的严重程度与表面活性剂蛋白 A（SPA）/饱和磷脂酰胆碱（SPC） 比率下降和上皮内衬液中蛋白质增加之间存在相关性。
莫亚等人（1994） 发现 37 名患有 RDS 的早产新生儿的气管液样本中 SPA 水平比 16 名没有肺部疾病的早产新生儿低约 90%。测试的一部分患者表明，与没有 RDS 的患者相比，RDS 患者的 SPA 后修饰较少。SPA 水平与 RDS 的严重程度呈负相关。研究结果表明，患有 RDS 的早产新生儿的 SPA 代谢不成熟，这种代谢在出生后持续数天。然而，即使患有 RDS 的患者在出生后几天内 SPA 也表现出相对较快的增加。
▼ 分子遗传学
关联待确认
Ramet 等人使用候选基因方法（2000） 在芬兰研究了表面活性蛋白 A1 基因（SFTPA1; 178630） 与 RDS 之间的关联。他们将 88 名 RDS 婴儿和 88 名对照婴儿的早产程度、产前糖皮质激素治疗和性别进行了匹配。他们发现某些 SFTPA1 等位基因 6A（2） 和 6A（3） 以及特定的 SFTPA1/SFTPA2（178642） 单倍型 6A（2）/1A（0） 与 RDS 相关。
哈塔贾等人（2000） 对 684 名早产新生儿进行了 SFTPA1 和 SFTPB（178640） 蛋白多态性位点的基因分型，其中 184 名患有 RDS。研究了两种 SFTPB 多态性：ile131 至 thr（I131T） 变异，影响 proSFB 假定的 N 末端、N 连接糖基化位点；以及内含子 4 的长度变异，此前曾被认为与 RDS 相关。SFTPB 多态性均不与 RDS 或早产直接相关。然而，先前确定的 SFTPA1 等位基因与 RDS 之间的关联取决于 SFTPB I131T 基因型。根据卡方和逻辑回归分析，仅当 SFTPB 基因型为 thr/thr 时，RDS 婴儿和对照之间的 SFTPA1 等位基因、单倍型和基因型分布才显着差异。在妊娠 32 周前出生且具有 SFTPB 基因型 thr/thr 的婴儿中，与对照组相比，RDS 组中 SFTPA1 等位基因 6A2 的比例过高。在同一比较中，SFTPA1 等位基因 6A3 在 RDS 中代表性不足。作者提出，SFTPB I131T 多态性是某些 SFTPA1 等位基因的决定因素，是导致对 RDS（6A2、1A0） 遗传易感性或针对 RDS（6A3、1A2） 的保护的因素。
玛蒂拉等人（2003） 研究了 100 对同性双胞胎，其中至少 1 人患有 RDS。单卵双生和双卵双生的 RDS 一致率分别为 54% 和 44%。10% 的一致性差异并不显着，表明遗传影响较低。作者发现 SFTPB 131thr 等位基因与 RDS 相关。这种关联在头生男婴中尤其明显。玛蒂拉等人（2003） 指出，传统的双胞胎一致性研究似乎不足以评估 RDS 或其他因出生顺序或多胎妊娠而混淆的疾病的遗传易感性。
拉赫蒂等人（2004） 分析了 245 名早产（妊娠小于 34 周）芬兰新生儿和 158 名健康足月婴儿的 SFTPC 基因（178620） 多态性频率，并研究了它们与呼吸窘迫综合征的关系。他们发现 asn138 和 asn186 等位基因与患有 RDS 的早产男性婴儿之间存在关联（分别为 p = 0.018 和 0.045）。Logistic 回归分析显示，两个等位基因（asn138，p = 0.022；asn186，p = 0.036）以及单倍型 asn138-asn186（p = 0.020）都是 RDS 的孤立危险因素。拉赫蒂等人（2004） 提出这些 SFTPC 等位基因影响早产儿对 RDS 的易感性。
