突触球蛋白 1; SYNGR1

HGNC 批准的基因符号：SYNGR1

细胞遗传学位置：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:39,349,991-39,385,575（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

大鼠突触环蛋白（RATSYNGR1）是一种与神经元细胞突触前囊泡相关的整合膜蛋白。请参阅 SYNGR2（603926）。作为人类染色体 22 长臂测序工作的一部分，Kedra 等人（1998） 鉴定了 RATSYNGR1 的人类同源物 synaptogyrin-1（SYNGR1）。通过结合 EST 数据库检索和文库筛选，作者分离出了 3 个选择性剪​​接转录本对应的 cDNA，并将其命名为 SYNGR1a-c。预测的 1a、1b 和 1c 蛋白分别包含 234、191 和 192 个氨基酸。Northern 印迹分析显示 4.5 kb SYNGR1a mRNA 在大脑中高水平表达。其他转录物形式在非神经元组织中低水平表达。对胚胎和成年小鼠组织的原位杂交证实，SYNGR1a（最丰富的转录物形式）主要显示神经元表达。凯德拉等人（1998） 还鉴定了编码相关人类蛋白 SYNGR2 和 SYNGR3（603927） 以及 syngr1b 的 cDNA。与 RATSYNGR1 一样，小鼠和人类突触旋转蛋白家族成员也包含 4 个跨膜结构域。SYNGR1a 的保守中心部分与 SYNGR2、SYNGR3 和 RATSYNGR1 分别具有 54%、61% 和 92% 的同一性。

▼ 基因结构

凯德拉等人（1998）确定SYNGR1基因包含6个外显子。

▼ 测绘

通过包含在映射克隆中，Kedra 等人（1998） 将 SYNGR1 基因定位到染色体 22q13。这些作者发现 SYNGR2 位于 17qter 上，并指出突触回旋蛋白和其他几个基因家族包含位于 17 号和 22 号染色体上的旁系同源基因。他们表示，这一结果支持了 17q 和 22q 在进化上密切相关的假设，并且这些人类基因组中的 2 个区域是大规模染色体复制的结果。

▼ 动物模型

Janz 等人使用基因靶向技术（1999） 生成了缺乏 Syngr1 的小鼠。他们将这些 Syngr1 敲除小鼠与 McMahon 等人产生的 Syp（313475） 敲除小鼠进行了培育（1996） 创建了 Syp 和 Syngr1 缺陷的双基因敲除小鼠。单敲除和双敲除小鼠均能存活且具有生育能力。形态学和生化分析表明，Syngr1 单敲除和 Syngr1/Syp 双敲除突变小鼠大脑中突触的结构和组成没有改变。海马 CA1 区的电生理记录显示，Syngr1/Syp 双敲除小鼠的短期和长期突触可塑性严重降低，但基本释放装置、囊泡循环或释放概率没有变化。詹兹等人（1999） 得出结论，Syngr1 和 Syp 在突触可塑性中执行重要和冗余的功能，而不是突触传递所必需的。

根据共转染实验的结果，Janz 等人（1999） 得出结论，Syp 和 Syngr1 被 c-fyn 和 c-src 酪氨酸激酶磷酸化。敲除小鼠中 Syp 和 Syngr1 的缺失并没有显着影响其他蛋白质的酪氨酸磷酸化。